מחקרים קליניים על יעילות של תוספי תזונה - האם הם דרושים לי? האם הם ישפרו משהו באיכות החיים שלי? האם הם יעילים?" רוב המחקרים של תוספי ת
מחקרים קליניים על יעילות של תוספי תזונה/ השווקים מוצפים בשפע רב של תוספי מזון המיוצרים על ידי חברות בארץ ובעולם. הקונה הנבוך שואל את עצמו "האם הם דרושים לי? האם הם ישפרו משהו באיכות החיים שלי? האם הם יעילים?" רוב המחקרים של תוספי תזונה נבדקו על חיות מעבדה, ועל חלק גדול מהם נערכו מחקרים קליניים. מדענים התחילו לערוך סיכומים (meta-analyses) של מחקרים שהתפרסמו כדי לקבל מידע מדויק יותר ממדגם גדול של משתתפים (1).רבים מהמחקרים טוענים בסיכום שיש להמשיך ולעשות מחקרים נוספים, עם מספר גדול יותר של משתתתפים ולתקופה ארוכה יותר כדי להוכיח את יעילות המוצר (2).ארבעה מחקרים מסכמים נערכו על השימוש בגלוקוז אמין וכונדריוטין סולפט לטיפול באוסטיאוארתריטיס. הם מראים שיפור מסוים בסימפטומים של המחלה (3, 4). S-adenosyl methionine גרם לירידה בכאב ושיפור בתפקוד במקרים של אוסטיאוארתריטיס (5). הוא היה יעיל גם בטיפול בדכאון (6).שיפור מה במצבם של חולי לב התקבל על ידי טיפול עם קואנזים Q10 (מקור 7). חמישה מחקרים מסכמים נעשו על מלטונין. התקבל שיפור ב- jet lag כשהשתמשו במלטונין כתוסף מזון (8), אולם לא התקבל שיפור במקרים של הפרעות בשינה (9). שמן נר הלילה נתן תוצאות טובות בטיפול בדרמטיטיס אטופי (10), אבל הראה יעילות מועטה בטיפול בתסמונת טרום-ויסתית (11). שמן דגים סייע להורדת לחץ דם והיתה לו השפעה חיובית על הלב וכלי הדם (12). מוצרי סויה סייעו להורדת ריכוז LDL בדם (13). הם הפחיתו סיכון לסרטן הפרוסטטה אצל גברים (14), וסיכון לסרטן השד אצל נשים (15). התקבלו תוצאות סותרות לגבי יעילות מוצרי הסויה לטיפול בסימפטומים של תקופת המנופאוזה, בעיקר בקשר להשפעתם על גלי חום. מוצרים מעגבניות וליקופן כתוסף מזון הפחיתו סיכון לסרטן הפרוסטטה (16). לא נערכו מחקרים מסכמים על השפעת זרעי פשתן, על resveratrol, פיקנוגנול, על מיצוי מזרעי ענבים ועל חומצה ליפאית. יש מחקרים מעטים על השפעת MSM methyl-sulfonylmethane.
מקורות
1. Meta-analyses and systematic reviews of nutraceutical clinical trials, in: Lockwood B. Nutraceuticals, A guide for healthcare professionals, Pharmaceutical Press, London, Chicago,2007 p. 327-3337.
2. Leeb BE. Schweitzer H. Montag K. et al. A meta analysis of chondroitin sulfate in the treatment of osteoarthritis. J. Rheumatol. 2000, 27: 205-211.
3. McAlindon TE. La Valley MP. Gulin JP. et al. Glucosamine and chondriotin for treatment of osteoarthritis: a systematic quality assessment and meta-analysis. JAMA 2000, 283: 1469-1475.
4. Towheed TE. Anastassiades TP. Shea B. et al. Glucoamine therapy for treating osteoarthritis (Cochrane Review) In: The Cochrane Library , Issue 2, Chichester, John Wiley & Sons, 2004.
5. Soeken KL. Lee WL. Bausell RB. et al. Safety and efficacy of S-adenosyl-methionine (SAMe) for osteoarthritis. J. Fam. Pract. 2002, 51: 425-430.
6. Williama AL. Girard C. Jui D. et al. S-adenosylmethionine (SAMe) as treatment for depression: a systematic review. Clin. Invest. Med. 2005, 28: 132-139.
7. Soja AM. Mortensen SA. Treatment of congestive heart failure with coenzyme Q10 illuminated by meta-analysis of clinical trials. Mol. Aspect. Med. 1997, 18: s159-s168.
8. Herxeimer A. Petrie KJ. Melatonin for the prevention and treatment of jet lag (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 2. Chichester: John Wiley & Sons , 2004.
9. Brzezinski A. Vangel MG. Wurtman RJ. et al. Effects of exogenous melatonin on sleep: a meta-analysis. Sleep Med. Rev. 2005, 9: 41-50.
10. Kerscher MJ. Korting HC. Treatment of atopic eczema with evening primrose oil: rationale and clinical results. Clin. Invest. 1992, 70: 167-171.
11. Budeiri D. Li Wan Po A. Dornan JC. Is evening primrose oil of value in the treatment of premenstrual syndrome? Controlled Clin. Trial 1996, 17: 60-68.
12. Appel LJ. Miller ER. Seider AJ. et al. Does supplementation of diet with “fish oil” reduce blood pressure? A meta-analysis of controlled clinical trials. Arch. Intern Med. 1993, 153: 1429-1438.
13. Zhuo X-G, Melby MK. Watanabe S. Soy isoflavone intake lowers serum LDL cholesterol: a meta-analysis of 8 randomized controlled trials in humans. J. Nutr. 2004, 134: 2395-2400.
14. Yan L. Spitznagel EL. Meta-analysis of soy food and risk of prostate cancer in men. Int. J. Cancer 2005, 117: 667-669.
15. Trock BJ. Hilaivi –Clarke L. Clarke R. Meta-analysis of soy intake and breast cancer risk. J. Natl. Cancer Inst. 2006, 98: 459-471. Etminan M. Takkouche B. Caamano-Isorna F. The role of tomato products and lycopene in the prevention of prostate cancer: a meta-analysis of observational studies. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2004, 13: 340-345.
MSM הוא תרכובת גפריתית אורגנית. הוא מטבוליט של DMSO (dimethyl sulfoxide) ויש לו שימוש תעשייתי כממיס לחומרים אורגניים ואי אורגניים. MSM הוא
MSM הוא תרכובת גפריתית אורגנית. הוא מטבוליט של DMSO (dimethyl sulfoxide) ויש לו שימוש תעשייתי כממיס לחומרים אורגניים ואי אורגניים. MSM הוא חומר פולרי ויציב בחום, ולכן משתמשים בו להמסת חומרים בטמפרטורה גבוהה. השימוש בו כתוסף מזון התפתח בעקבות שימוש קודם ב-DMSO. השתמשו ב-DMSO לטיפול בדלקת מפרקים, אבל היו דיווחים על תופעות לוואי בלתי נעימות ועל ריח דומה לריח שום המופץ מהגוף (1). MSM הוא מטבוליט טבעי של DMSO. כ-15% מה-DMSO שנכנס לגוף הופך ל- MSM (2).MSM מצוי באופן טבעי בבשר, חלב, צלפים, אספרגוס (3). הוא מצוי בפלסמה של בני אדם בריכוז של 4 מ"ג לאיש. הוא מופרש מהשתן בריכוז של 4-11 מ"ג ב-24 שעות (1).
פעילות פיזיולוגית
מוצע כתוסף מזון כדי לספק גופרית לגוף, מתוך טענה שלאנשים רבים יש חוסר בגופרית. לא נעשו מחקרים על הכמות היומית של גופרית שדרושה לגוף. לעתים קרובות משתמשים בו ביחד עם גלוקוז אמין במקרים של אוסטאוארטריטיס. לא ברור איך הוא במקרים של אוסטאוארטריטיס. כמה חוקרים טוענים שיש לו פעילות אנטי דלקתית (4). הראו ש-MSM מסייע לשיכוך כאבים במקרים של דלקת מפרקים ושל אוסטאוארטריטיס (5).
בטיחות
נחשב לבטוח לשימוש. לא היו תופעות לוואי שליליות. לא נערכו מחקרים על שימוש לטווח ארוך. מינון: קפסולות או כדורים, 2 ג' ליום.
מקורות
1. Volpi N. Oral absorption and bioavailability of ichthyic origin chondriotin sulfate in healthy male volunteers. Osteoarthritis Cartilage 2003, 11: 433-441.
2. Payan E. Presle N. Lapicque F. et al. Separation and quantification by ion-association capillary zone electrophoresis of unsaturated disaccharide units of chondriotin sulfates and oligosaccarides derived from hyaluronan. Anal. Chem. 1998, 70: 4780-4786.
3. Methlsulfonylmethane in: Lockwood B. Nutraceuticals, A guide for healthcare professionals , Second edition 2007, Pharmaceutical Press, UK.
4. Morton JI. Siegel BV. Effects of oral dimethyl sulfoxide and dimethyl sulfone on murine autoimmune lymphoproliferative diseases. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1986, 183: 227-230.
5. Pharmacists review the effectiveness, benefits and side effects of MSM in:6. www.natural remedies-review.com/ms.m.html.
מיץ רימון- POM - בדיקה של הפרמקוקינטיקה נערכה במטופל שצרך 180 מ"ל POM Wonderful PJ, המכיל 25 מ"ג חומצה אלאגית ו- 318 מ"ג פומניקאלגינים
מונוגרפיה זו כוללת סקירה של המחקר הבסיסי והקליני של המוצר הרשום POM Wonderful®, מיץ רימון תיקני מפרי הרימון Punica Juice.
POM Wonderful® הוא מוצר רשום המיוצר מהפירות השלמים של רימון מצוי Punica granatum ממשפחת הרימוניים.
Punicaceae מזן וונדרפול מגודל בקליפורניה על ידי Paramount Farming Company Bakersfield. מיץ הרימון מופק מהפרי בשלמותו ועשיר יותר בתרכובות נוגדות חמצון בהשוואה למיץ רימון המופק מציפת הזרע (אריל) בלבד.
לפרי הרימון היסטוריה ארוכה בת אלפי שנים של שימושים מסורתיים כמזון, רפואה וכסמל תרבותי.1 מוצאו מהמזרח התיכון (צפון אירן, שם הוא גדל בבר). הרימון היה אחד מהמינים הראשונים שבויתו. תפוצתו כיום כוללת את המזרח הרחוק, הודו, ארצות הים התיכון ואמריקה. התכונות המרפאות של הרימון תוארו כבר באחד מהכתבים הרפואיים העתיקים ביותר, פפירוס אברס (Ebers) ממצרים (1500 לפני הספירה ).2 פרי זה מוזכר במיתולוגיות יווניות ופרסיות, כמיצג חיים, רגנרציה ונישואין. במחקרים מדעיים מודרניים, הכוללים ניסויים in vitro ו- in vivo בבעלי חיים ובני אדם, נמצא כי PJ POM Wonderful® הינו נוגד חמצון רב השפעה, המשפר את בריאות מערכת הלב וכלי הדם ומעכב שגשוג של מחלות סרטן רבות. כיום רוב המחקר מתרכז במרכיבים הפוליפנוליים במיץ, בעיקר מקבוצת האלאגיטאנינים (ellagitannins) וגאלוטאנינים (gallotannins), כגון punicalagins. לתרכובות אלו פעילות נוגדת חמצון חזקה וכן פעילות אנטיבקטריאלית ואנטי סרטנית.
רימון מצוי Punica granatum
שייך למשפחת הרימוניים – Punicaceae והינו עץ מרשים המגיע לגובה של 5 מטר. עליו קרחים ומבריקים והוא נושא פרחים אדומים בולטים. הפרי ענבה כדורית בקוטר 8-15 ס"מ, ראשו עטור באונות הגביע הגלדניות, שאינן נושרות לאחר הפריחה ומקנות לפרי את צורתו האופינית. קליפת הפרי (פריקרפ) קשה וגלדנית, צבעה אדום, החלק הפנימי מחולק למגורות על ידי קרומים היוצרים מחיצות וליבה לבנה וספוגית. המגורות מכילות 600-800 זרעים, כל אחד מהם עטוף בשקיק עם מוהל חמצמץ (אריל-שמקורו בקליפת הזרע). מיץ רימון מהווה 45-65% מכלל הפרי. החלק הנאכל (הארילים) מורכבים מכ-80% שקיקי מיץ וכ-20% זרעים. באופן מסורתי כותשים את כל החלק הנאכל כדי לקבל מיץ רימון, כך שהמיץ הנסחט מכיל נוזל מהזרעים ומשקיקי המיץ המקיפים . (3,4). ה -POM Wonderful® PJ אינו מכיל כלל מרכיבים מהזרעים.
מיץ מרימון POM Wonderful® PJ
מיוצר מהזן וונדרפול הגדל בקליפורניה . זן זה נושא פירות גדולים בצבע אדום-ארגמני. קליפת הפרי קשה ועוביה בינוני. המיץ שצבעו אדום כהה הוא בעל ריח אופיני. המיץ מסונן או מטופל אנזימתית ולאחר מכן מרכזים אותו עד לערך של Brix 6.5. (Brix הוא מדד של היחס בין המסה של מוצקים מומסים למסה של המים בנוזל, כגון מיץ פירות או יין). בהסתמך על נתונים שנאספו משנת 2000 ועד 2007, המיץ התיקני POM Wonderful® PJ מכיל בין 2400 ל-4000 מ"ג/ליטר (ppm) פוליפנולים (מחושב כשווה ערך לחומצה גאלית- GAE). המרכיב הפוליפנולי מכיל כ -80-90% אלאגיטאנינים וגאלוטאנינים, 8-15% אנתוציאנינים, 2-5% חומצה אלאגית (ellagic acid).
מוצר POM Wonderful® משווק החל משנת 2002, הוא מבוסס על 100% מיץ רימון טבעי וזמין כל השנה בארה"ב, קנדה ובריטניה (5).
מרכיבי מיץ רימון מצוי
PJ מכיל 85.4% מים, 10.6% סוכרים, 1.4% פקטין, 0.2-1.0% פוליפנולים וחומצות אורגניות (4). תרכובות מינוריות נוספות כוללות חומצות שומן, סטרולים, טריטרפנואידים וויטמין E (tocopherol -α) (6). הפרופיל הכמותי של מרכיבי PJ משתנה במידה ניכרת בהתאם לזן, לגורמים גיאואקלימיים , ולתנאי הקציר, העיבוד והאחסון (7). הפוליפנולים אחראים לתכונת העפיצות של המיץ. כל חלקי הפרי מכילים פוליפנולים, כולל הקליפה, הקרומים הפנימיים והארילים (ציפת הזרע). הפריקרפ (הקליפה והקרומים) מכיל את הריכוזים הגבוהים ביותר (7). PJ מכיל שתי קבוצות עיקריות של תרכובות פוליפנוליות: טאנינים פריקים שעוברים הידרוליזה (hydrolysable tannins- HT) ופלבונואידים. הכמות של טאנינים דחוסים (condensed tannins) נמוכה מאד.
HT- המרכיב העיקרי של הפוליפנולים ב-PJ מכיל אלאגיטאנינים, גאלוטאנינים ו-gallagoyl esters (7) ה-HT הנפוצים ביותר הם ה gallagyl tannins- -punicalagins A ו-B (אנומרים) וטאנינים דומים המהווים כ-63% מתכולת הפוליפנולים. מרכיב הפלבונואידים מכיל בעיקר אנתוציאנידינים, פלבאנולים (flavanols) וגלוקוזידים של פלבאנולים. האנתוציאנידינים הם הפיגמנטים המעניקים למיץ הרימון את צבעו האדום כדם, הם כוללים את התרכובות הבאות: ציאנידין, ציאנידין-3-גלוקוזיד, ציאנידין-3,5-דיגלוקוזיד, ציאנידין-3-רוטינוזיד, דלפינידין, דלפינידין-3-גלוקוזיד, דלפינידין-3,5-גלוקוזיד, פלרגונידין-3-גלוקוזיד ופלרגונידין-3,5-גלוקוזיד (8)
נגזרות של ציאנידין הן הנפוצות ביותר ובעקבותיהן גלוקוזידים של דלפינידין (7) ד. הפלבאנולים כוללים את התרכובות קאמפרול (kaempferol), מיריציטין (myricetin), רוטין, נאריגנין, לוטאולין וגליקוזידים של לוטאולין, קוורצטין וגלוקוזידים של קוורצטין(9).מבין הטאנינים הדחוסים (condensed tannins) המרכיבים העיקריים הם קטכין (catechin), פרוציאנידין B1, פרוציאנדין B2 (9).
פעילות פרמקולוגית/ מנגנוני פעולה
פעילות נוגדת חימצון In vitro במיץ רימון
הראו כי ה- punicalagins מגינים על ליפידים, חלבונים ו-DNA בפני נזק חמצוני באמצעות מספר מנגנונים: ניטרול רדיקלים חופשיים, העברת אלקטרונים לתרכובות שניזוקו ועל ידי כך תיקון הנזק החמצוני, ויצירת כילאטים עם יונים מתכתיים (10). אנתוציאנידינים, חומצה אלאגית ופנולים נוספים תורמים לפעילות נוגדת החמצון של הפוליפנולים ב-PJ, למרות שהריכוז שלהם הרבה יותר נמוך מאשר ה-HT. מחקר עדכני על POM Wonderful PJ מדגים בברור את העליונות של המיץ כולו על מקטעים או תרכובות מבודדות ממנו. במחקרם של Seeram et al נמצא כי לא רק שהפעילות נוגדת החמצון של POM Wonderful PJ הייתה גבוהה יותר מאשר של punicalagins או של חומצה אלאגית מבודדים אלא גם יותר ממיצוי של כלל הטאנינים שבמיץ (11)
פעילות מגינה על הלב In vitro מיץ רימון
עקת חמצון מהווה גורם חשוב בהתפתחות טרשת עורקים (התפתחות של משקעים ליפידיים בעורקים). למקרופאגים שניזוקו עקב חמצון, כושר גבוה יותר לחמצן low density lipoprotein (LDL), ולגרום לעליה בתכולת פראוקסיד ולירידה ברמת גלוטתיון. גורמים אלו מעודדים הצטברות כולסטרול במקרופאגים ויצירת תאי קצף (12), שהם סמנים מוקדמים של התהליך הטרשתי. לכן, עיכוב החמצון של LDL ממלא תפקיד מפתח בהגנה בפני טרשת עורקים. ל-POM Wonderful PJ היכולת הגבוהה ביותר להפחית את חמצון ה-LDL ולעכב התפתחות של עקת חמצון במקרופאגים, וזאת בהשוואה ליין אדום, תה ירוק, מיץ אוכמניות או מיץ תפוזים (13).התפתחות הרובד הטרשתי מואצת באזורי העורקים הנתונים להפרעות בזרימת הדם.
בנוסף להשפעה הישירה נוגדת החמצון, קיימים מנגנונים נוספים בהם PJ עשוי להגן בפני מחלות לב וכלי דם. POM Wonderful PJ עיכב ב-31% את פעילות אנזים המהפך (angiotensin converting enzyme) (ACE) כתלות בריכוז in vitro(14).
עליה בסינתזת פרוסטציקלין יכולה גם היא לספק הגנה בפני מחלות לב וכלי דם. בתאי אנדותל הומניים מאבי העורקים מנה חד פעמית של PJ גרמה לעליה בפרוסטציקלין במדיום ואילו חשיפה כרוניתגרמה לעליה של 61% בסינתזת פרוסטציקלין (15).
פעילות נוגדת סרטן In vitro במיץ רימון
ההשפעה נוגדת הסרטן של פרי הרימון ומרכיביו נחקרה במערכות מודל in vitro רבות ושונות. בין השאר נבדקו שורות תאים סרטניים של שד, ערמונית, מעי גס, לויקמיה ועוד .ההשפעה של (POM Wonderful PJ (1.74mg/ml punicalagins, 0.14mg/ml ellagic acid על עיכוב שגשוג התאים (antiproliferation) נבדקה במבחן luminescence בתאי סרטן המעי הגס וסרטן הפה (11). מספר מחקרים בדקו את הפעילות נוגדת הסרטן של מקטע הטאנינים מפרי הרימון ושל המרכיבים הפעילים המבודדים, חומצה אלאגית ו-punicalagins. Seeram et al בדקו את הפעילות נוגדת השגשוג של 3 מרכיבים של POM Wonderful PJ : חומצה אלאגית, פוניקלאגינים ומיצוי של כל הטאנינים TPT(11). למרות שכל שלושת המרכיבים עיכבו במידה מסוימת את השגשוג של תאי הסרטן, הרי שהפעילות שלהם הייתה חלשה יותר, באופן מובהק. תוצאות אלו מצביעות על כך שחומרים נוספים המצויים ב- POM Wonderful PJ, בנוסף לטאנינים, תורמים להשפעה נוגדת השגשוג של המיץ. יש לציין שהאנטוציאנידינים, הפלבונואידים והשמנים הוזכרו כבעלי השפעה נוגדת סרטן כנגד גידולי לויקמיה, מעי גס, שד, ערמונית, עור וריאות.
טיפול מוקדם עם האנטוציאנידין דלפינידין סיפק הגנה בפני קרינת UV-B בתאי עור קרטינוציטים HaCaT. קרינת UV-B משרה אפופטוזיס ופוגעת בחיוניות התאים. הטיפול בדלפינידין עיכב סמנים רבים של העקה החמצונית הנגרמת על ידי הקרינה, כולל הגברת פראוקסידציה של ליפידים.
פעילות אסטרוגנית In vitro במיץ רימון
החשש מפעילות אסטרוגנית משוערת של פרי הרימון מהווה פוטנציאל לדאגה בעיקר בקרב חולים בסרטן השד או סרטן הערמונית. קיימות תוצאות שונות ומנוגדות לגבי ההשפעה של PJ על תאי 7-MCF, תאי סרטן שד הרגישים לאסטרוגן. ל- POM Wonderful PJ אין כל פעילות אסטרוגנית. כמו כן לא נמצאה השפעה אדטיבית של POM Wonderful PJ יחד עם 17- β- estradiol במבחן עם תאי 7-MCF שעברו טרנספקציה.
ריכוז גבוה של PJ מרוכז הראה השפעה אנטגוניסטית חלשה במבחן עם הקולטן לאסטרוגן β.
בני אדם
במחקר קדימי , קטן ופתוח קבלו 11 נשים, שהיו לאחר הפסקת הווסת, POM Wonderful PJ במשך 7 ימים (240 מ"ל ליום). נמצאה עליה משמעותית ברמות האסטרון בסרום (16). לא היה שינוי משמעותי ברמות ההורמונים estradiol,follicle stimulating hormone, luteinizing hormone, gonadotropins ואילו רמת ה- estriol הייתה מתחת לסף הזיהוי. לא נצפתה כול השפעה אסטרוגנית משמעותית (כפי שנמדד על ידי ההתקרנות של הנרתיק (ווגינה). המחברים טוענים שהשפעות אסטרוגניות צפויות רק בריכוזי אסטרון גבוהים הרבה יותר.
פרמקוקינטיקה בני אדם
בדיקה של הפרמקוקינטיקה נערכה במטופל שצרך 180 מ"ל POM Wonderful PJ, המכיל 25 מ"ג חומצה אלאגית ו- 318 מ"ג פומניקאלגינים (17). הריכוז המרבי של חומצה אלאגית בפלסמה (31.9 ng/ml) אובחן לאחר 1 שעה, אך היא הורחקה במהירות תוך 4 שעות.
18 מתנדבים בריאים קבלו מנה חד פעמית של 180 מ"ל POM Wonderful PJ מרוכז ונאספו מהם דגימות דם ושתן (18). חומצה אלאגית זוהתה בפלסמה של כל הנבדקים. הריכוז המרבי היה 0.06 mmol/L, השטח מתחת לעקום ריכוז-זמן (AUC היה 0.17(mmol/h)/L-1 , tmax – 0.98h וזמן מחצית החיים להרחקה 0.71h . כמו כן זוהו בפלסמה ובשתן מטבוליטים (תוצרי פירוק) של חומצה אלאגית –dimethylellagic acid glucuronide ונגזרות של urolithin A. ביום הניסוי (יום 0) dimethylellagic acid glucuronide אובחן בשתן של 15 מ-18 הנבדקים, אך הוא לא אובחן ביום הקודם או ביום שלאחריו. urolithinA נמצא בשתן של 11 נבדקים ביום 0, ובשתן של 16 נבדקים ביום שלאחריו. urolithinB נמצא בשתן של 3 נבדקים ביום 0 ובשתן של 5 נבדקים ביום שלאחריו.
התוויות נגד ואמצעי זהירות במיץ רימון
לא ידוע על התוויות נגד ל- POM Wonderful PJ. למיץ רימון ולפרי הרימון היסטוריה ארוכה של שימוש כמזון בתרבויות רבות. הצריכה של פרי ומיץ הרימון בארה"ב עלתה באופן חד בעשור האחרון, אך רימון מגודל ונצרך בארצות רבות משך מאות בשנים. מחקרים קליניים עם POM Wonderful PJ נערכו בתת אוכלוסיות רגישות כגון מטופלים עם מחלות טרשתיות, הצרה של עורק התרדמה, סכרת, יתר לחץ דם וסרטן הערמונית (14) למרות כמות הסוכר ב-PJ, מחקר קליני אחד קטן ממדים לא מצא כל השפעה שלילית על האיזון הגליקמי בחולי סכרת טיפוס 2 שצרכו 240 מ"ל ליום POM Wonderful PJ במשך 3 חודשים (19).
הריון והנקה
לא ידוע על הגבלות
תופעות לוואי שליליות/ מידע בטיחותי
עד היום פורסמה רק כמות מוגבלת של מידע בטיחותי ייחודי ל- POM Wonderful PJ. ב- 6 מחקרים קליניים, שכללו סך הכול 201 מטופלים שנחשפו ל- POM Wonderful PJ לתקופות שבין שבועיים ל-54 חודשים (14). לא נמצאו תופעות לוואי שליליות, לא קליניות ולא מעבדתיות. על פי ה-FDA בארה"ב PJ נחשב כמזון, והוא בעל מעמד של GRAS (generally recognized as safe). מכיוון שאינו תרופה או תוסף תזונה אין דרישה לדיווח על תופעות לוואי שליליות. לכן לא קיימת לגבי מוצר זה מערכת דיווח ולא מידע שנאסף מהצרכנים.
תגובות בין תרופתיות
לא ידועות תגובות ספציפיות בין POM Wonderful PJ לבין תרופות. המיץ ניתן משך 3 חודשים לחולי סכרת טיפוס 2, שנוטלים תרופות היפוגליקמיות, ללא כל השפעה שלילית על האיזון הגליקמי.
טבלה 1 ערכים תזונתיים של מיץ רימון Pom Wonderful®
הכמות ב240 מ"ל
% הצריכה היומית
קלוריות
150
קלוריות משומנים
0
שומן כללי
0 גרם
שומן רווי
0 גרם
שומן טרנס
0 גרם
כולסטרול
0 מ"ג
נתרן
0 מ"ג
אשלגן
520 מ"ג 15%
פחמימות כללי
40 גרם 13%
סיבים תזונתיים
0 גרם
סוכרים
32 גרם
חלבון
<1 גרם
ויטמינים ומינרלים
ויטמין A
0%
ויטמין C
0%
סידן
2%
ברזל
2%
תיאמין
2%
ריבופלבין
6%
ניאצין
4%
ויטמין B6
6%
ביוטין
4%
חומצה פנטוטנית
4%
זרחן
2%
מגנזיום
4%
אבץ
2%
מנגן
8%
מקורות
1. Still DW. Pomegranates: A botanical perspective. In: Seeram N, Schulman R, Heber D, eds. Pomegranates: Ancient Roots to Modern Medicine. Boca Raton: CRC Press; 2006:199–209.
2. Jayaprakasha GK, Negi PS, Jena BS. Antimicrobial activities of pomegranate. In: Seeram N, Schulman R, Heber D, eds. Pomegranates: Ancient Roots to Modern Medicine. Boca Raton: CRC Press; 2006:167– 183
3. Tous J, Ferguson L. Mediterranean fruits. In: Janick J, ed. Progress in New Crops. Arlington, VA: ASHS Press;1996:416–430.
4. El-Nemr SE, Ismail IA, Ragab M. Chemical composition of juice and seeds of pomegranate fruit. Nahrung. 1990;34:601–606.
5. Chemical analysis of the polyphenolic compounds in POM Wonderful pomegranate juice—cumulative data from 2002–2007 (Based on inhouse data and data from the University of Wisconsin [Madison] and Brunswick Labs, Norton, MA). Unpublished document provided by POM Wonderful, October 2007.
6. . Lansky EP, Newman RA. Punica granatum (pomegranate) and its potential for prevention and treatment of inflammation and cancer. J Ethnopharmacol. 2007;109:177–206.
7. . Gil M, Tomas-Barberan F, Hess-Pierce B, et al. Antioxidant activity of pomegranate juice and its relationship with phenolic composition and processing. J Agric Food Chem. 2000;48:4581–4589.
8. . Gil M, Garcia-Viguera C, Artes F, Tomas-Barberan F. Changes in pomegranate juice pigmentation during ripening. J Sci Food Agric. 1995;68:77–81.
9. . Artik N, Cemeroglu B, Murakami H, et al. Determination of phenolic compounds in pomegranate juice by HPLC. Fruit Processing. 1998;8:492–499.
10. . Kulkarni AP, Aradhya SM, Divakar S. Isolation and identification of a radical scavenging antioxidant -punicalagin from pith and carpellary membrane of pomegranate fruit. Food Chem. 2004;87:551–557.
11. . Seeram N, Adams L, Henning S, et al. In vitro antiproliferative, apoptotic and antioxidant activities of punicalagin, ellagic acid and a total pomegranate tannin extract are enhanced in combination withother polyphenols as found in pomegranate juice. J Nutr Biochem. 2005;16:360–367.
12. . Fuhrman B, Volkova N, Michael Aviram. Pomegranate juice inhibits oxidized LDL uptake and cholesterol biosynthesis in macrophages. J Nutr Biochem. 2005;16:570–576.
13. . Azadroi M, Schulman R, Aviram M, Siroky M. Oxidative stress in artriogenic erectile dysfunction: Prophylactic role of antioxidants. J Urol. 2005;174:386–393.
14. . Aviram M, Dronfeld L. Pomegranate juice consumption inhibits serum angiotensin converting enzyme activity and reduces systolic blood pressure. Atherosclerosis. 2001;158:195–198.
15. . Polagruto J, Schramm D, Wang-Polagruto J, et al. Effects of flavonoidrich beverages on prostacyclin synthesis in humans and human aortic endothelial cells: Association with ex vivo platelet function. J Med Food. 2003;6:301–308.
16. . Warren MP, Ng E, Russalind HR, Halpert S. Absence of significant estrogenic effects in the postmenopausal population. In: Seeram N, Schulman R, Heber D, eds. Pomegranates: Ancient Roots to Modern Medicine. Boca Raton: CRC Press; 2006:157–166.
17. . Seeram NP, Lee R, Heber D. Bioavailability of ellagic acid in human plasma after consumption of ellagitannins from pomegranate (Punica granatum L.) juice. Clin Chim Acta. 2004;348:63–68.
18. . Cerd. B, Cer.n JJ, Tom.s-Barber.n FA, Esp.n JC. Repeated oral administration of high doses of the pomegranate ellagitannin punicalagin to rats for 37 days is not toxic. J Agric Food Chem. 2003;51:3493–501.
19. . Rosenblat M, Hayek T, Aviram M. Anti-oxidative effects of pomegranate juice (PJ) consumption by diabetic patients on serum and macrophages. Atherosclerosis. 2006;187:363–371.
חימר - ביערות הגשם של מרכז ודרום אמריקה ידועה התופעה של תוכים האוכלים חימר. הם באים בשעות הבוקר המוקדמות למקומות מסוימים.
חימר וחרסית. חרסית היא מילה המתארת שני מושגים בגיאולוגיה: גרגרים המרכיבים סלע או קרקע, קטנים מ-0.004 מ"מ, וכן מתאר המונח חרסית קבוצת מינרלים הנקראת מינרלי חרסית. אלה הם מינרלים יציבים מאד המתפתחים מתוצרי פירוק של פצלות השדה ורוב המינרלים האחרים, מלבד קוורץ.
אופייני למינרלי החרסית גבישים זעירים הבנויים מסיליקה, שהיא תחמוצת צורן Si2O3 ואלומינה שהיא תחמוצת אלומיניום Al203.
סוג המינרלים והחומרים האורגניים קובעים את צבע החרסית. תחמוצת מנגן נותנת לחרסית צבע שחור, ברזל תלת-ערכי נותן צבע אדום, ברזל דו-ערכי נותן צבע ירוק.
החרסית היא המרכיב העיקרי של החרס. שם נרדף לחרס הוא חומר, הנקרא בטעות חימר, clay.
החימר היה בשימוש האדם מאז הזמן העתיק ביותר. הדיווח העתיק ביותר הוא מלפני כ-5000 שנה מקפריסין ומיוון (1). מסופר על שימוש בו להלבנה של הכביסה ולהסרת כתמים ושומנים מבגדים (1). שימושים נוספים לאורך ההיסטוריה היו בסין, להכנת כלי קרמיקה עדינים מאד (2), לקוסמטיקה, לאומנות לשימוש רפואי פנימי וחיצוני.
לחימר, שמורכב מחלקיקים קטנים מאד יש שטח פנים גדול. החלקיקים הקטנים טעונים במטען חשמלי, וזה מאפשר אינטראקציות אלקטרוסטטיות בין המינרלים של החמר והמרכיבים האורגניים שלו (3).החמר טעון מטענים שליליים וקטיונים יכולים להתקשר אל שטח הפנים שלו. קטיונים אורגניים יכולים להחליף את הקטיונים המינרליים המקורייים, וכך הם נספחים אל החמר (3). דוגמא לקטיונים אורגניים הנספחים אליו הם יונים של אמוניה שמקורם בשתן המתפרק באדמה (3).
שימושים נפוצים בחימר
לכביסה ולהלבנת צמר
אחד השמות הנפוצים לחימר הוא אדמת fuller’s- fuller’s earth. מקור המונח במושג בלטיני fullo שמשמעותו לעבוד בהסרת שמן מבגדים (4).
חרסינה סינית
דיווח ראשון על הכנת כלי חרסינה בסין מגיע מהמאה הששית או השביעית לספירה (3). הם השתמשו בקוורץ וקאולין להכנת החרסינה. מקור המושג קאולין, שהוא כינוי היום לסוג של חימר, בא מסין. הוא מתייחס לשכבות של חימר בהר Kao- ling בסין. החרסינה היתה דקה ועדינה מאד. העובי של הכלים היה 0.4 מ"מ (3). היתה לסינים טכניקה מיוחדת שלא הגיעה למערב.
מוצרי קוסמטיקה מחימר
השימוש בחימר להכנת מוצרים קוסמטיים היה וידוע בכל העולם. במצרים העתיקה הכינו מחמר משחות, סבונים ומסכות. בנוסף, צבע אדום שהכינו ממינרלים של חמר הכיל ריכוז גבוה של ברזל תלת-ערכי. השתמשו בו לצביעת השפתיים והלחיים (3).
שמירה על צלילות של מיצים, יין ושמן
שימוש למניעת עכירות שניונית של יינות, במיוחד יין לבן. בתהליך התסיסה של הענבים מתפרקים רוב החלבונים בגלל האלכוהול שנוצר וה-pH הנמוך. החלבונים המפורקים עלולים ליצור חלקיקים שיגרמו לעכירות של היין, שאין להם השפעה על הטעם, אבל הם פוגעים בצלילות של היין (3). הם נקשרים למינרלים של החימר. נוהגים להוסיף ריכוז נמוך של חימר בשלבים שונים של הכנת היין.
הכנת כלי בית וחפצי אמנות
הכנת כלים, כדים גדולים וקטנים, כלים לשמירת יין, מים ושמן, וכן כלי בישול ידוע מאז אלפי שנים. בחפירות ארכיאולוגיות מוצאים חרסים עם ובלי כתוביות, המלמדים הרבה על ההיסטוריה של ארצות ועמים. ניתן ללמוד מהחרסים העתיקים על הידע הרב שהיה לעמי הקדם על שריפת כלי החרס, הצבעים היציבים שציירו בהם על הכלים וגם על ציפויי הזכוכית.
שימוש רפואי של חימר
גאלן, שחי ביוון במאה השניה לספירה, דיווח על חיות חולות או פצועות שמשתמשות בחימר (5). ביערות הגשם של מרכז ודרום אמריקה ידועה התופעה של תוכים האוכלים חימר. הם באים בשעות הבוקר המוקדמות למקומות מסוימים שהם מכירים ואוכלים מהחימר. הם מחפשים בעיקר את החנקן המצוי בו.
החימר מוצע בשימוש פנימי על ידי חברות המפיצות סוגים שונים של חימר. התפרסם במיוחד החמר הירוק המגיע מצרפת. ממליצים להשתמש בחימר לטיפול במעי רגיז, לניקוי הגוף במקרים של מחלות כרוניות, לטיפול באקנה, כטיפול נגד השמר הלבן, Candida albicans, בשימוש פנימי וחיצוני.
תכונות הספיחה של החימר יכולות להסביר את ההמלצה להשתמש בו לניקוי מרעלנים וממתכות כבדות. ה-pH של החמר הוא בסביבות 10, וזה מסביר את השימוש במקרים של עודף חומציות.
המחקרים שנעשו עד היום אינם נותנים הוכחות מדעיות ליעילות של השימוש הפנימי בחימר. פליני מספר על שימוש בחימר שחצבו אותו באי Lemnos והוא נקרא Lemnian earth (6). הוא מספר שאם מורחים את החימר מתחת העיניים הוא משכך כאב ומפסיק דימוע של העיניים (6). הוא מציין שימוש פנימי למקרים של הפרעות בטחול ובכליות, שטפי דם של מחזור חודשי וכנוגדי הרעלה מארס של נחשים (6). הראו שהחימר שהגיע מ-Lemnos דומה לזה שנקרה היום Bentonite.
הרופא הערבי Ibn al- Baitar שחי במאה ה-13 בספרד מספר על שמונה סוגים של חימר בשימוש רפואי (7).
החימר המוצע בשוק עובר תהליכים של חימום או אפיה, ונמכר ב-pharmaceutical grade clay. הראו שהטיפולים שעובר החימר מפחית מערכו ומהסגולות הרפואיות שלו (8). הוא מאבד חלק מהמינרלים המצויים במצב טבעי (8).
שימוש חיצוני: הדרך הנפוצה ביותר בשימוש חיצוני היא באמבטיות בוץ. מרבים להשתמש בטיפולים אלה בכל מכוני הספא. הטיפול באמבטיות בוץ נקרא Pelotherapy.הטיפול כמסיכה מומלץ לטיפול באקנה, בדלקות של העור, בכאבים כתוצאה מפציעה, להרגעת פריחות אלרגיות. החמר מצנן ומרגיע את הכאב והדלקת.
מכינים תחבושות בהן החמר מרוח על גאזה, ומשתמשים בהן לטיפול בפצעים, פריחות ודלקות של העור.
מקורות
1. Beneke K. and Legaly G. ECGA (European Clay Group Association) Newaletter No 5 July 2002,: 57-78.
2. Weiss A. Angewandte Chemie International Edition in English, 1963, 2: 697-703.
3. Rytwo G. Clay Minerals as an Ancient Nanotechnology: Historical Uses of Clay Organic Interactions, and Future Possible Perspectives. Macia 2008, 9: 15-17.
4. Robertson RHS. In: Fuller’s earth. A history. Voltura Press, Hythe, Kent, UK, 1986, p. 1-83.
5. Selinius O. Alloway BJ. Essentials of medical geology : impacts of the natural environment on public health. 2005, Academic Press ISBN 0126363412, p. 446.
6. Cited in Thompson CJS. The mystery and art of the apothecary, by CJS. Thompson 1929, London, Jone Lane, p. 44.Laufer B. Geography 1930, Chicago: Field Museum Press .
אינטראקציות בין צמחים לתרופות - ביחד עם פקטין או סובין שבולת שועל היתה עליה ברמה של LDL. רמת LDL חזרה לנורמלי לאחר שהפסיקו לקחת את הסיבים
מנגנונים של אינטראקציה
ישנם כמה מנגנונים לאינטראקציות בין צמחים לתרופות, צמחים ומזון, תרופות ומזון, תרופות ותרופות. מרכיבים עלולים להשפיע על ספיגה של מרכיב אחר, על הפיזור שלו ועל האלימינציה שלו (1). הם עלולים לשנות את ה-pH של הסביבה, לקשור חומר אחר, להמריץ או לעכב פעילות אנזימתית.
השפעה על ספיגה
סיבים מסיסים ובלתי מסיסים מפחיתים ספיגה של מזון, צמחים ותרופות (2). לדוגמה, Plantago psyllium, סובין של חיטה, סובין של שבולת שועל ורבים אחרים. טאנינים קושרים חלבונים ומרכיבים אחרים ומפחיתים ספיגה. הם מצויים בפירות, בתבלינים ובמשקאות, כגון, תה.הראו בניסוי קליני שאצל אנשים שלקחו lovastatin ביחד עם פקטין או סובין שבולת שועל היתה עליה ברמה של LDL- low density lipoprotein. רמת LDL חזרה לנורמלי לאחר שהפסיקו לקחת את הסיבים כתוספי מזון (3).
מטבוליזם
הכבד, המעי, הכליות והריאות הם המקומות שבהם מתרחש המטבוליזם של התרופות והאינטראקציות ביניהם (4). מתוכם הכבבד הוא המקום העיקרי ואחריו המעי.
מבחינים במסלולי המטבוליזם של התרופות שתי קבוצות, שמכנים אותם פאזה I ופאזה II, כשאחת ממשיכה את הפעילות שהתחילה בפאזה הראשונה.
האנזימים הקשורים לפאזה I הם קבוצה של המו-פרוטאינים הנקראים cytochrome P450- CYP. הם מחמצנים מולקות בלתי פולריות, מגבירים את הפולריות שלהם, ומאפשרים את סילוקם מהגוף דרך הכליות. פאזה I ופאזה II חייבות לפעול בהתאמה, כדי למנוע היווצרות של מוצרי ביניים.
האנזימים המצויים בפאזה II פועלים במנגנון של מיזוג (1). לדוגמה, במטבוליזם של acetaminophen. פרוק על ידי ציטוכרומים בפאזה I מביאים לייצור של חומר ביניים רעיל. בפאזה II מתקשר לחומר הביניים גלוטטיון, ואז הוא מועבר לכליות ומופרש בשתן (1).
מסלול נוסף המשפיע על מטבוליזם של תרופות הוא זה של protein p-glycoprotein (Pgp). זהו חלבון הקשור לממברנה, תלוי ב-ATP ומניע חומרים אל מחוץ לתא (5). ביכולתו להפחית מההשפעה התירפואיטית של תרופות בכך שהוא מגביר את ההפרשה שלהם מחוץ לתא. הוא יכל להפחית את כמות התרופות שתא יכל לאגור, ובכך להפוך אותו לעמיד לכימותירפיה ולאנטיביוטיקה.
ישנם צמחים המעכבים CYP ו- Pgp (6). עיכוב אנזימים אלה עלול לגרום לעליה בריכוז התרופה בצורה מסוכנת למטופל. הראו ששתיית כוס מיץ אשכוליות מעלה ריכוז של תרופות בדם (7).
ישנם קשיים בזיהוי המרכיבים המשפיעים על הציטוכרומים, ולכן קשה לדעת מראש כיצד ישפיעו תוספי מזון על תרופות שלוקחים המטופלים.
רוב הנתונים על אינטראקציות בין צמחים ותרופות מבוססים על תאורי מקרים, על ניסויים in vitro ועל מחקרים על חיות מעבדה. לעיתים קרובות מסיקים ממקרה אחד או שניים שצמח מסוים גורם לאינטראקציות מסוכנות, למרות שמדובר במקרים מועטים, ושהמידע ברוב המקרים אינו מדויק ואינו מושלם (1).
בחיפוש ב-Medline ובספריה של Cochrane נמצאו 187 מקרים שהיה חשד אצלם לאינטראקציה עם תרופות. ב-68.5% מהמקרים היה חוסר אינפורמציה במידה שלא איפשרה להסיק מסקנות. רק ב- 13% מהמקרים היה דיווח מדויק. הסיקו מהמחקרים שרק ב-18.5% מכל המקרים יש אפשרות שאמנם מדובר באינטראקציה (8). התרופה הנפוצה ביותר שנבדקה היתה קומדין, והצמח הנפוץ ביותר בבדיקה היה Hypericum perforatum.
מחקרים in vitro יכולים להצביע על מנגנון של אינטראקציה מולקולרית בין תרופות וצמחים, כגון עיכוב או זרוז של ציטוכרומים או של Pgp. המקור למרבית ההוכחות על אינטראקציות כאלה אצל בני אדם הוא מחקרים in vitro. אבל המינון שמשתמשים בו במחקרים אלה הוא גדול בהרבה מהמינון התרפויטי.
ישנם מקרים שהתוצאות המתקבלות במחקר in vitro אינן מקבלות אישור במחקר קליני. לדוגמה, הצמח גדילן מצוי מראה במחקר במעבדה עיכוב של CYP3A4 (6,9). מחקר שנעשה על מתנדבים שקבלו 185 מ"ג מיצוי של גדילן מצוי שהכיל 80% סילימרין במשך 28 יום, הראה שלא היתה למיצוי השפעה כלשהיא על הציטוכרומים השונים שנבדקו (10).
סיכום של תוצאות של מחקרים קליניים על אינטראקציות שבין צמחים ותרופות
Cimicifuga racemosa
הראו ירידה של 7% באחד מהציטוכרומים. לפי החוקרים לא ניתן להסיק מסקנות מתוצאות המחקר. המדגם היה קטן מאד ונבדק רק תכשיר אחד.
Citrus auranthus התכשיר שנבדק הוא Synephrine
לא נמצאו אינטראקציות
Echinacea pururea
לא נמצאו אינטראקציה
Allium sativum
לא נמצאו אינטראקציות עם שום טרי ולא עם קפסולות שהכילו 100 מ"ג אבקת שום שהכילה אליין. נמצא עיכוב של ציטוכרומים עם קפסולות של 500 מ"ג שום.
Ginkgo biloba
נבדקו כמה תכשירים. המיצוי Tavonin של Schwabe לא הראה אינטראקציה עם קומדין. המשתתפים לקחו 25 מ"ג של קומדין ושתי קפסולות ליום של גינקו. לא היתה השפעה על INR.התכשיר היחידי שהראה אינטראקציות עם תרופות היה Ginkgold של
Nature’s Way.
Hydrastis Canadensis
לא נמצאו אינטראקציות עם תרופות
Crataegus oxyacantha
לא נמצאו אינטראקציות עם תרופות
Zingiber officinalis
לא נמצאו אינטראקציות עם תרופות
Kava Kava
נמצא עיכוב של 40% בפעילות של הציטוכרומים כשהשתמשו במיצוי מרוכז במינון של 1ג'. לא נמצאו אינטראקציות עם הצמח.
Panax ginseng
לא נמצאו אינטראקציות עם תרופות
Silybum marianum
לא נמצאו אינטראקציות עם תרופות
Saw palmetto
לא נמצאו אינטראקציות עם תרופות
Eleuterococcus senticosus
לא נמצאו אינטראקציות עם תרופות
Valeriana officinalis
לא נמצאו אינטראקציות עם תרופות
Hypericum perforatum
נמצאו אינטראקציות רבות
מקורות
1. Neuatadt J. Herb-Drug Interactions: What clinians need to know.Integrative Medicine, 2006, 5:16-26.
2. Bluementhal M. Interactions between herbs and conventional drugs: introductory considerations. HerbalGram, 2000, 49:52-63.
3. Richter WO, Jacob BG. Schwandt P. Interaction between fibre and lovastatin. Lancet, 1991, 338:706.
4. Wilkinson GW. Pharmacokinetics: The dynamics of drug absorption, distribution, and elimination. In: Goodman AG. Hardman JG. Limbird LE eds. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th ed. New York, NY, McGrow Hill Book Co, 2001:3-29.
5. Johnstone RW. Ruefli AA. Smyth MJ. Multiple physiological functions for multidrug transporter P-glycoprotein. Trends in Biochem. Sci. 2000, 25:1-6.
6. Sridar C. Goosen TC. Kent UM. et al. Silybin inactivates cytochrome P4503A4 and 2C9, and inhibit major hepatit glucuronosyltransferases. Drug Metab. Dispos. 2004, 32:587-594.
7. Lundahl J. Regardh CG. Edgar B. Johnson G. Effects of grapefruit juice ingestion – pharmacokinetics and haemodynamics of intra-venously and orally administered felodipine in healthy men. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1997, 52: 139-145.
8. Fugh-Berman A. Ernst E. Herb-Drug interactions: review and assessment of report reliability published correction in Br. J. Clin. Pharmacol. 2001, 52: 587-595.
9. Venkataramanan R. Ramachandran V. Komoroski BJ. et al. Milk thistle a herbal supplement, decreases the activity of CYP3A4 and uridine diphosphoglucuronosyl transferase in human hepatocyte cultures. Drug Metab. Dispos. 2000, 28: 1270-1273.
10. Gurley BJ. Gardner SF. Hubbard MA. et al. In vivo assement of botanical supplementation on human cytochrome P450 phenotypes: Citrus auranthium, Echinacea purpurea, Milk thistle and Saw palmetto.{ Published correction in Clin. Phamacol. Ther. 2005, 77;456} Clin. Pharmacol. Ther. 2004, 76;428-440.
נעסוק בפרק זה בפחמימות המהוות חלק מהמרכיבים הפעילים של צמחי המרפא. הפחמימות נמסות בדרך כלל במים. נמצא אותן באבקות של צמחים שלמים טחונים, ובמיצויים מימיים, כגון, חליטות ומירתחים. כמו כן פחמימות יהיו נוכחות גם בטינקטורות בהן ריכוז האלכוהול הוא בסביבות 30% או פחות.
מונוסכרידים
לפעמים קוראים להם סוכרים פשוטים. הסיומת של השם שלהם ose. בדרך כלל הם יוצרים טבעת בתמיסה מימית. סוכרים עם טבעת מחומשת נקראים furanose, סוכרים עם טבעת משושה נקראים pyranose.
מונוסכרידים הם מולקולות קטנות, והם נמסים היטב במים. הם מתקשרים ביניהם ויוצרים פולימרים. הם יכולים ליצור קשר אלפה או בטא. בגוף האדם יש אנזימים המפרקים סוכרים הקשורים בקשר אלפה והם משמשים לנו מקור לאנרגיה. אין לאדם אנזימים המסוגלים לפרק קשר בטא.
גלוקוז
החד-סוכר הנפוץ ביותר בטבע. הוא מהווה חומר מוצא לכל הפיטו-כימיקלים האחרים. חלק גדול מהגלוקוז שנוצר בתהליך הפוטוסינתיזה הופך במהירות לעמילן או לסוכרוז, המורכב מגלוקוז ופרוקטוז. העמילן מתפרק על ידי אנזימים המצויים ברוק ובלבלב ליחידות של גלוקוז, שהוא הסוכר המצוי בדם, והוא ספק האנרגיה הראשי למוח ולכדוריות הדם האדומות, ומשמש מרכיב חשוב במרכיבים הרבים שהאדם מייצר.
מרכיב נוסף שהצמח מייצר במהירות מהגלוקוז הוא חומצה אסקורבית, חומצה אורגנית הפעילה בצמח כאנטי אוקסידנט יעיל. הריכוז הגבוה ביותר של חומצה אסקורבית מצוי בכלורופלסטים, ומגן על הצמח מפני הרדיקלים החופשיים הנוצרים בתהליך הפוטוסינתיזה.
החומצה האסקורבית-ויטמין C פעילה גם בגוף האדם כאנטי אוקסידנט בפאזה המימית. הגלוקוז הוא אחד מהמרכיבים הבולטים ביותר המקשרים בין ממלכת החי והצומח.
הגלוקוז מתקשר בגוף למולקולות רבות הנקראות בשם כולל גליקוזידים. כאשר הגליקוזיד קשור רק לגלוקוז קוראים לו גלוקוזיד.
פרוקטוז
פרוקטוז הוא המונוסכריד השני הנפוץ בטבע. הוא ידוע בשם סוכר פירות או levulose. הוא מצוי בסוכרוז, בדבש (38%), בנקטר אגבה (50-90%). הפרוקטוז הוא איזומר של גלוקוז הבנוי ממספר זהה של אטומי פחמן ומימן, אבל הוא מופיע בטבע בדרך כלל כפורנוז (טבעת מחומשת) ואילו הגלוקוז מופיע כפירנוז.
לאחרונה מרבים לעסוק בפרוקטוז, מפני שקושרים את הצריכה הגבוהה של פרוקטוז בהשמנה, בכמידות לאינסולין ובסינדרום X. צריכת הפרוקטוז עלתה מאד בעשרות השנים האחרונות. מרבים להשתמש בו במשקאות ממותקים ובתרכיזים.
מחקרים בבני אדם ובחיות הראו שעליה בצריכה של פרוקטוז גרמה לעליה ברמת הטריגליצרידים, עליה במשקל, עליה בעמידות לאינסולין (1,2,3,4,).
מונוסכרידים אחרים מצויים בצמחים כחלק מפולימרים, כגון, מוצילג, גומי, פקטין, וכן כחלק מפולימרים הפעילים כאימולוסטימולנטים.ישנם גליקוזידים בהם מופיעים חד סוכרים, כגון, ארבינוז, קסילוז, גלקטוז , מנוז. משתמשים בקסילוז במזון הנמכר כ"ללא תוספת סוכר". המתיקות של הקסילוז דומה לזו של הסוכרוז.
נגזרות של מונוסכרידים Uronic acids: לדוגמא, חומצה גלוקורונית, גלקטורונית. אלה הם סוכרים פשוטים שאליהם קשורה קבוצה קרבוקסילית. בצמח הם מצויים בדרך כלל כגליקוזידים או כחלק מפולימרים.
אלכוהלים סוכריים, כוללים נגזרות של חד סוכרים, כגון, גליצרול, סורביטול ומניטול, וכן מרכיבים סינתטיים המיוצרים בתעשיית המזון, כגון, אריתריול, מלטיטול, קסיליטול.
גליצרול מצוי בגוף החי והצומח כחלק מהמולקולה של הטריגליצרידים. בצורה מנוקה משתמשים בו כממיס פולרי.
סורביטול מצוי בכמה צמחים, כגון בפקעות ורדים, בפירות עוזרר, בעלים של מיני לחך (Plantago spp.). משתמשים בסורביטול כממתיק לסכרתיים מפני שהוא אינו מעלה באופן ישיר רמת גלוקוז בדם, אבל הגוף מייצר ממנו פרוקטוז. בתעשיית התרופות משתמשים בסורביטול לייצור סינתטי של ויטמין C.
עודף סורביטול עלול לגרום להפרעה בקיבה ובמעי, ולהחריף מצבי דלקת במעי.
מניטול מצוי בכמה אצות ים, כגון, מיני למינריה (קומבו). הוא מצוי גם בכמה מינים של מילה- Fraxinus. בתעשיית המזון משתמשים במניטול סינתטי בדומה לשימוש בסורביטול.
סוכרים אמיניים
אלה הם חד סוכרים שבהם קבוצה אמינית מחליפה אחת מהקבוצות ההידרוקסיליות. הם כוללים: גלוקוזאמין, גלקטוזאמין, מנואמין. לעתים קרובות הם מצויים בצורת אצטיל, כשקבוצת אצטיל קשורה לחנקן, כגון, N-אצטיל גלוקוזאמין. גוף האדם מייצר גלוקוזאמין מגלוקוז וגלוטמין, ומשתמש בו כחומר סיכה למפרקים.
מקורות
1. Teff K. et al. Dietary fructose reduces circulating insulin and leptin, attenuates postprandial suppression of ghrelin, and increases triglycerides in women. J. Clin. Endolcrinol. Metab. 2004, 89: 2963-2972.
2. Bantle J. et al. Effects of dietary fructose on plasma lipids in healthy subjects. Am. J. Clin. Nutr. 2000, 72: 1128-1134.
3. Gaby A. Adverse effects of dietary ftuctose. Alter. Med. Rev. 2005, 10: 294-306.4. Le K. et al. Metabolic effects of fructose. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 2006, 9: 469-475.
סינופרט הינו תכשיר צמחי בעל ערך לסינוסים. הוא נמכר באירופה ללא מירשם רפואי, ומשמש לטיפול בסינוסיטיס ובברונכיט חריף וכרוני.
סינופרט הוא תכשיר צמחי המיוצר בגרמניה על ידי חברת Bionorica, Neumarkt. השם סינופרט נלקח מהמילים סינוס ו-preti, בלטינית יקר או בעל ערך. הוא בא לבטא שזהו תכשיר בעל ערך בשביל הסינוסים (1). הוא נמכר באירופה ללא מירשם רפואי, ומשמש לטיפול בסינוסיטיס ובברונכיט חריף וכרוני.
סינופרט מכיל מיצויים של חמישה צמחים:
Sambucus nigra סמבוק שחור פרחים
Primula veris בכור אביב פרחים ועלי גביע
Rumex acetosa חומעה נוף הצמח
Verbena officinalis ורבנה רפואית נוף הצמח
Gentiana lutea גנציאנה שורש
סינופרט מצוי בשוק בגרמניה ובאירופה כבר יותר מ-70 שנה. הוא יצא לשוק כנוזל בשנת 1934. כדורים יצאו לשוק ב-1968. מאז 1997 הוא נמכר גם בארה"ב ככדורים בריכוז גבוה יותר בשם Sinupret forte. מאז 2008 נמכרים בארה"ב באופן חופשי תכשירים שונים של סינופרט.
המיצויים של הצמחים נעשים במים ובאלכוהול. בשנים 2006-2008 היה הסינופרט התכשיר הנפוץ ביותר בגרמניה לטיפול בבעיות של דרכי הנשימה (2).
מרכיבים
המיצוי של פרחי הסמבוק השחור מכילים פלבונואידים עד 3%, כולל astragalin, hyperoside, isoquercetin, rutin, quercetin, kaempferol
מינרלים 8-9%, בעיקר אשלגן
חומצה כלורוגנית כ-3%
טריטרפנים כ-1%, כולל alpha-amyrin, beta-amyrin, חומצות טריטרפניות, אורסולית ואולאנוליתסטרולים 0.11%, שמן נדיף 0.03-0.3%, מוצילג, פקטין, סוכר, טאנינים (3,4).
הפרחים ועלי הגביע של Primula veris מכילים פלבונואידים, כולל, רוטין וקוורצטין, קרוטנואידים ונגזרות של חומצה סליצילית (5). עלי הגביע מכילים בנוסף ספונינים.
נוף הצמח של החומעה מכיל פוליסכרידים, חומצה אסקורבית, אוקסאלט, טאנינים, anthranoids, emodin, aloe emodin, rhein
פלבונואידים, נגזרות של חומצה הידרוקסי צינמית (5,6).
נוף הצמח של הורבנה הרפואית מכיל iridoid glycosides, חומצות טריטרפנואידיות, סטרולים, חומצה כלורוגנית, נגזרות של חומצה הידרוקסי צינמית ופלבונואידים (5,7).
שורש הגנציאנה מכיל מרכיבים מרים gentiopicroside 2-4% ו- amarogentin 0.025-0.084, אינדקס המרירות 58.000.אוליגוסכרידים, gentianose ו- gentiobiose 2.5-8.0%, חומצות פנוליות, אינולין, פקטין, טאנינים (4,5).
פרמקולוגיה
נעשו מחקרים in vitro ובחיות מעבדה. הם הראו שלסינופרט יש פעילות אנטי מיקרוביאלית ואנטי ויראלית, מפחיתה צמיגות של ליחה, מכייחת, נוגדת דלקת (1).
הפעילות האנטי בקטריאלית הוכחה בבדיקה של פעילות התכשיר על חיידקים הקשורים לסינוסיטיס ולזיהומים של דרכי הנשימה (8), וכן גם הפעילות האנטי ויראלית.
התוויות נגד: התכשיר אינו מומלץ לאנשים שרגישים לאחד מהמרכיבים.התכשיר המרוכז אינו מומלץ לילדים מתחת לגיל 12, מפני שלא נעשו ניסויים קליניים.
שימוש בהריון והנקה: נעשו כמה מחקרים שהראו שאין לתכשיר השפעה טרטוגנית (1). מומלץ להתייעץ עם רופא לפני שימוש בתכשיר בתקופת ההריון וההנקה.
תופעות לוואי: במקרה שמתפתחת תגובה אלרגית לסינופרט מומלץ להפסיק מיד את השימוש (1).
סיכום של השפעות לוואי שליליות בשנים 1973 עד 2008 הראה שהשיעור באוכלוסיה של אנשים שסבלו מתופעות שליליות היה 1:1.000.000.
בטיחות: שימוש של 35 שנים בסינופרט מראה שהתכשיר בטוח לשימוש.
אינטראקציות עם תרופות: לא נמצאו.
מינון: Sinupret drops – למבוגרים 50 טיפות שלוש פעמים ביוםלילדים בגיל 6-12 25 טיפות שלוש פעמים ביוםלילדים בגיל 2-6 15 טיפות שלוש פעמים ביום
משך הטיפול במחקרים הקליניים היה 7-21 יום
Sinupret forte למבוגרים, כדור אחד שלוש פעמים ליום
סירופ לילדים:
לילדים בגיל 2-5 שנים חצי כפית שלוש פעמים ביום
לילדים בגיל 6-11 3.5 מ"ל שלוש פעמים ביום
מגיל 12 ומעלה 7 מ"ל שלוש פעמים ביום.
מקורות
1. Oliff HS. And Bluementhal M. Sinupret, Scientific and Clinical Monograph
2. Top phytopharmaceuticals in Germany, London; IMS Pharmatrend International; 2006-2008.
3. Bradley PR. Ed. British Herbal Compendium. Bournmpouth; British Herbal Medicine Association, 1992, No 1.
4. Newwall CA. Anderson LA. Phillipson JD. Herbal Medicines; A Guide for Health-Care Professionals, London, The Pharmaceutical Press, 1996.
5. Scientific Brochure; Sinupret forte for Sinusitis and inflammation of the Respiratory Tract. Neumarkt, Germany, Bionorica, January 2002.
6. Ulbricht CE. Basch EM. Eds. Natural Standard Herb & Supplement Reference: Evidence –based Clinical Reviews. St. Louis, MO; Elsevier Mosby, 2005.
7. Recio MC. Giner RM. Manez S. Rios JL. Structural considerations on the iridoids as anti-inflammatory agents. Planta Med. 1994, 60: 232-234.Maune S. Schubert S. Schafer D. Antimicrobial effects of a herbal medical product- a better understanding of host defense mechanisms. Paper presented at: World Allergy Congress, June 26-July 1, 2005.
בלזם ירושלמי - הבלזם הירושלמי היה ידוע כתרופה חשובה באירופה ובמזרח התיכון במשך 200 שנים. הכין אותה, במנזר הפרנס, נזיר קתולי שהיה רופא ורוקח
העבודה על הבלזם הירושלמי נעשתה בשיתוף של בית ספר לרוקחות, המחלקה ללימודי ארץ ישראל של בר- אילן, אוניברסיטת חיפה ומכללת אריאל (1). המונח בלזם התייחס ברפואה המסורתית לתכשירים רפואיים ששימשו לטיפול בפצעים ובפגעי עור שונים. בעברית תרגמו מונח זה לצרי.במשך השנים חל שינוי במונח בלזם. במינוח של ימינו הוא בא לתאר תערובת שמכילה שרפים טבעיים או סינתטים. באופן כללי בלזם מכיל בעיקר שרפים, גומי, שמנים נדיפים וחומצות ארומטיות, בעיקר חומצה צינמית ובנזואית (2).
להכנת העבודה נעזרו החוקרים במנזר הפרנסיצקני שבעיר העתיקה בירושלים. במנזר זה פעל בית מרקחת שהיה אחד מהמוסדות הרפואיים החשובים ביותר בעולם הנוצרי (3,4). הוא הפסיק לפעול לקראת אמצע המאה ה-20.
הבלזם הירושלמי היה ידוע כתרופה חשובה באירופה ובמזרח התיכון במשך 200 שנים. הכין אותה, במנזר הפרנסיצקני, נזיר קתולי שהיה גם רופא ורוקח, ושמו Antonio Menzani di Cuna. הוא חי בשנים 1650-1729. הוא ערך מחקר במשך 24 שנים עד שהגיע לפורמולה שהיתה יעילה (5). הוא פירסם את הפורמולה שלו במילנו ב-1719 (5). לאחר פרסום הפורמולה הכינו את הבלזם גם באירופה.
לקראת סוף המאה ה-19 ותחילת המאה ה-20, עם התפתחות הרפואה הקונבנציונלית והעליה בשימוש בתכשירים שונים לריפוי פצעים, ירד הבלזם מחשיבותו בארץ ובאירופה. הבלזם נחשב ל-panacea. בשימוש חיצוני השתמשו בו לטיפול בפצעים מסוגים שונים, בפציעות וחבלות ובמחלות עור שונות (5). בשימוש פנימי השתמשו בו בתקופות של מגיפות, וכן לטיפול בכאבי בטן, תולעים, טחורים, כאבי ראש, סחרחורת, דלקות אוזניים, כאב שיניים ומחלות לב (5).
מרכיבים
הפורמולה של הבלזם כפי שנמצאה בארכיב של המנזר הכיל ארבעה מרכיבים: Olibanum, Myrrh, Mastic Aloe.
Olibanum הוא השרף של הלבונה- Boswellia שהרבו להשתמש בו כקטורת. שרף הלבונה הוא בעל פעילות אנטי דלקתית יעילה ביותר (6). Myrrh הוא השרף של Commiphora molmol ושל כמה מינים נוספים. השתמשו בו כקטורת, כבושם ולהכנת תכשירים קוסמטיים.
אלוי לא הוגדר במדויק. לא נרשם איזה מין של אלוי והחוקרים שהכינו את הבלזם השתמשו באלויורה. אין פירוט גם על צורת ההכנה. האם השתמשו במיץ, בג'ל או בצמח מיובש שהתקבל על ידי נידוף הנוזלים (1).
ה-Mastic הוא השרף של אלת המסתיק, Pistacia lentiscus . החוקרים הכינו את הבלזם ממיצוי של המרכיבים באלכוהול נקי. הם הכינו שני מוצרים לפי המרשם הבא:
Boswellia carteri 18g שרף
Pistacia lentiscus 12g שרף
Aloe vera 9g ג'ל
Commiphora molmol 3g שרף
במוצר השני היו כל המרכיבים זהים חוץ מהאלויורה שהכינו ממנו מיץ.
פעילות של הפורמולה
החוקרים ערכו מחקרים in vitro ועל חיות מעבדה. הם הוכיחו שלתכשיר שהכינו יש פעילות אנטי דלקתית יעילה, פעילות אנטיספטית ונוגדת חמצון.
הם לא מצאו השפעה משמעותית של התכשיר על ריפוי פצעים. יתכן שהערך של הבלזם בטיפול בפצעים הוא בעיקר בפעילות האנטי דלקתית והאנטיספטית (1). יתכן גם שהמין של האלוי שהשתמשו בו ודרך ההכנה שלו היה גורם מרכזי ביעילות הבלזם כמרפא פצעים.
זיהום הוא גורם עיקרי המונע ריפוי של פצעים (7). החוקרים מניחים שהפעילות האנטיספטית היעילה של המרכיבים השונים של הבלזם תרמה לחיטוי הפצעים ואיפשרה את החלמתם. הם גם מעלים השערה שהכנה שונה של האלויורה היתה מגבירה את פעילות הבלזם כמרפא פצעים.
הבלזם היה ידוע באירופה ובמזרח התיכון כיעיל לריפוי פצעים. יתכן שהתכשיר שהכינו החוקרים אינו זהה לבלזם המקורי, ושיש להשקיע עוד עבודה כדי לשפר את איכות התכשיר.
הבלזם נחשב במשך מאות שנים ל-panacea , כנראה הודות לפעילות שלו כאנטי אוקסידנט, אנטי דלקתי ואנטיספטי. Boswellia serrata הוכח כאחד הצמחים האנטי דלקתיים היעילים ביותר. הוא מעכב את האנזים lipoxygenase ובכך מעכב ייצור של לויקוטריאנים הנחשבים למנציחי הדלקת. ההגיון העומד אחרי השימוש בשרפים לריפוי פצעים הוא, שהצמח מייצר שרף כדי לרפא את הפצעים שלו. כדי להפיק שרף מצמח יש לפצוע אותו, ואז הוא מגיב בהפרשה של שרף. השרפים מגינים על הרקמות החשופות של הצמח הפצוע מפני התייבשות, מונעים זיהום של הריקמה, מסייעים לאיחוי הרקמות הודות לפעילותם כאסטרינג'ט ומחישים את הגלדת הפצע.
העבודה הנוכחית מדגישה את החשיבות של לימוד ומחקר של כתבים רפואיים קדומים. האפשרות לחקור אותם עם המיכשור החדיש והמתחוכם ביותר, ביחד עם נסיון של שימוש קליני במשך שנים ארוכות, פותח בפנינו אפשרויות של שילוב ידע עתיק עם עשייה חדשנית.
מקורות
1. Moussaieff A. Fride E. Amar Z. et al. The Jerusalem Balsam: From the Franciscan Monastery in the old city of Jerusalem to Martindale 33. J. of Ethnopharmacology, 2005, 101: 16-26.
2. Reynolds JEF. Prassad AB. 1982, Martindale: The Extra Pharmacopeia, 28th ed. Pharmaceutical Press, London, p. 314.
3. Hasselquist F. 1866, Voyages and Travel in the Levant, London. The original text was published as F. Hasselquist, Iter Palaestinum, Stockholm, 1757.
4. Horn E. 1962, Ichnographiae Monumentorum Terra Sanctae (1724-1744) In: Hoade E. Bagatti B. (Eds. and Trans.) Second edition of the Latin Text with English Version. Franciscan Pres, Jerusalem, pp. 176-181.
5. Bagatti B. 1946, Father Anthony Menzani of Cuna (1650-1729) inventor of “The Balm of Jerusalem”. Franciscan Studies 6 350-361.
6. Gupta I. Parihar A. Malhotra P. et al. Effects of gum resins of Boswellia serrata in patients with chronic colitis. Planta Medica 2001, 67: 391-395.
7. Cohen K. Dieglmann RF. Crossland MC. 1994, Wound care and wound healing. In: Schwartz SI. Shires GT. Spencer FC. Husser WC. (Eds). Principles of Surgery Sixth ed. Mcgraw-Hill , pp. 279-304.
8. מקור התמונה https://www.americanmotor-lodge.com/web-stories/healing-herbs-from-the-bible/
סינרגיזם בצמחים - ההגדרה המדויקת יותר של המונח סינרגיזם היא, שני מרכיבים או יותר מגבירים ומחישים זה את פעילותו של זה. סינרגיזם מחייב
כאשר העוסקים בצמחי מרפא משתמשים במונח סינרגיזם הם רוצים לבטא, שהצמחים המופיעים בפורמולה מסוימת עובדים בהתאמה זה עם עם זה, ותורמים בשיתוף להגברת ההשפעה הפיזיולוגית הרצויה. במקרים אחרים משתמשים במונח סינרגיזם כדי לטעון שהמרכיבים השונים המצויים בצמח מסוים עובדים בהרמוניה זה עם זה, ולכן פעילות הצמח השלם עולה על כל מרכיב בנפרד.
ההגדרה המדויקת יותר של המונח סינרגיזם היא, שני מרכיבים או יותר מגבירים ומחישים זה את פעילותו של זה. סינרגיזם מחייב אינטראקציה בין מרכיבים שונים. מבחינים בין כמה סוגים של סינרגיזם:
סינרגיזם חיובי, כלומר, הגברה של פעילות, שיכולה להיות תוצאה מכך שמרכיב מסוים הוא קו-פקטור של השני, או שמרכיב אחד מעכב אנזים שעלול לדכא את פעילותו של השני, אפשרות נוספת היא שמרכיב אחד מגביר קישור לקולטן של המרכיב השני.
סינרגיזם שלילי מתקבל כאשר מרכיב מסוים מקטין את הפעילות של השני, על ידי עיכוב הספיגה שלו, או שהוא גורם לו לשינוי במבנה המולקולה שלו שהתוצאה היא עיכוב הפעילות שלו. אפשרות אחרת היא שני מרכיבים מתחרים ביניהם על אתר קישור, ואז קיים ביניהם עיכוב תחרותי. ברפואה המסורתית ההודית והטיבטית מרבים להשתמש בסינרגיזם שלילי כדי לאפשר שימוש בצמחים רעילים. מקטינים את רעילותם על ידי השרייה עם צמחים שמעכבים את הפעילות הרעילה שלהם.
סינרגיזם מייצב הוא מצב שבו מרכיב אחד מגן על השני מפני שינויים כימיים, כגון, פירוק, פולימריזציה או מטבוליזם. לדוגמא, חומרים נוגדי חמצון מגינים על מרכיבים אחרים מפני חמצון. דוגמא נוספת, מרכיבים ריריים או אלקליים מונעים הרס של מרכיבים בסביבה החומצית של הקיבה. בכך מאפשרים למרכיבים אלה להיות פעילים כשהם מגיעים למעי הדק וכשהם נספגים בדם. מרבים להשתמש בסינרגיזם מייצב בתעשיית התרופות, כדי למנוע פגיעה בתרופה בדרכה אל היעד שלה.
סינרגיזם פיזיולוגי הוא זה המתרחש בתוך גוף חי. הוא כולל פעילויות, כגון, ספיגה, מטבוליזם, שינוי אנזימתי, תחרות על קולטנים, איזון וויסות על ידי מרכיבים בעלי פעילות מנוגדת או מחישה ומחזקת, אינטראקציה עם חיידקי מעי, ויסות של פעילות פיזיולוגית על ידי שינויים ב-pH, ועוד פעילויות רבות נוספות המתרחשות בכל עת בגוף חי ומאפשרות להרס ובניין להתקיים זה בצד זה. אין הגדרה סטנדרטית למונח. משמעות המונח איננה רק הגברה וזירוז של תהליכים ביולוגיים וכימיים, אלא האפשרות לקיום פעילות משולבת בצורה הרמונית.
מקורות.
Spinella M. The importance of pharmacological synergy in Phytoactive herbal medicines. Alter. Med. Rev. 2002, 7: 130-137.Liu R. Potantial synergy of phytochemicals in cancer prevention: mechanism of action. J. Nitr. 2004, 134; 3479s-3485s.Ganora L. Herbal Constituents, Poundation of Phytochemistry. Herbalchem Press, Colorado, 2008.
תבלינים מונעי סרטן- המחקר הנוכחי מתמקד במרכיבים הפעילים של התבלינים האחראים לפעילות האנטי סרטנית שלהם, ובאפשרות למנוע סרטן על ידי שימוש קבוע
מרכיבים מונעי סרטן שמקורם בתבלינים.
האדם גילה את התבלינים ולמד איך לגדל אותם ולהשתמש בהם לפני אלפי שנים. העבירו תבלינים מארץ לארץ בים וביבשה. עוד בתקופות קדומות מאד התנהל מסחר בינלאומי של תבלינים, ומלחמות פרצו במטרה לשלוט בארצות עשירות בתבלינים מיוחדים. השתמשו בהם לתיבול מזונות, לשימור, לפולחן, להכנת קטורת, להכנת מוצרי הגיינה ולרפואה.
התבלינים מתוארים ברפואות המסורתיות השונות לפי תכונותיהם הפיזיולוגיות והאנרגטיות. ישנם תבלינים מחממים ומקררים, ממריצים ומרגיעים, ומשנים את תכונות המזון.
המחקר הנוכחי מתמקד במרכיבים הפעילים של התבלינים האחראים לפעילות האנטי סרטנית שלהם, ובאפשרות למנוע סרטן על ידי שימוש קבוע בהם.
צמחי מרפא / תבלינים מונעי סרטן
פלפלת, Capsicum spp.
מרכיב פעיל:capsaicin
capsaicin הקפסאיצין הוא המרכיב הפעיל העיקרי של מיני הפלפלת השונים, המשתייכים למשפחת הסולניים-Solanaceae. בנוסף לפעילותו כמשכך כאב ונוגד גרוד אצל בני אדם, הראה הקפסאיצין פעילות נוגדת סרטן אצל חיות מעבדה ובניסויים in vitro. הוא דיכא התפתחות של סרטן עור, מעי גס, ריאות, לשון ובלוטת הערמונית (1).
הוא עיכב גידול של תאי סרטן אנושיים שונים בתרבית באופן סלקטיבי (2), כולל תאי לויקמיה, סרטן הקיבה, סרטן הכבד ופרוסטטה (3). הקפסאיצין מעכב פעילות של המתווך של מערכת החיסון nuclear factor kappa B שהוא מתווך דלקת. הוא מעכב שגשוג של תאים ומעודד אפופטוזיס (1).
הכורכומין בודד לראשונה ב-1842 על ידי Vogel (1). מחקרים שנמשכים למעלה מ-50 שנה הראו שהכורכומין, שהוא פוליפנול, מונע ומטפל בסרטן. הוא מונע את ההפיכה של תא נורמלי לתא סרטני, את התפתחות הסרטן והיווצרות הגרורות (4). הפעילות האנטי סרטנית שלו קשורה לעיכוב שגשוג של תאי סרטן מסוגים שונים, לעיכוב של האנזימים cycloxigenase ו- lipoxygenase , עיכוב של TNF- Tumor necrotic factor, של כמוקינים, של מולקולות המסייעות להיצמדות על פני שטח התא ושל כמה אנזימים נוספים (4). הוא מעכב nuclear facror Kappa B- NFKappa B, ופעילות זאת קשורה לפעילות של הכורכומין המונע סרטן.
הכורכומין הוא אנטי אוקסידנט ונוגד דלקת יעיל מאד והוא חסר רעילות ובטוח לשימוש (5).
האנתול הוא אחד המרכיבים העיקריים בשמן הנדיף של השומר, האניס והקמפור.
האנתול מגביר את הרמה התוך- תאית של גלוטטיון- GSH ושל גלוטטיון טרנספראז- GST (6). ה- eugenol הדומה במבנהו לאנתול פועל בצורה דומה על גלוטטיון (7). שניהם פעילים כאנטי אוקסידנטים, מעכבים פראוקסידציה של ליפידים ומנטרלים רדיקלים חופשיים (8). אנתול מעכב התרבות של תאי אדנוקרצנומה פולש ובלתי פולש (9).
גם חילבה ברשימת התבלינים מונעי הסרטן. דיוסג'נין הוא ספונין סטרואידלי המצוי בצמחים רבים, כגון, Dioscorea villosa, Costus speciosus, Smilax sarsaparilla. ברפואה המסורתית השתמשו בצמחים המכילים דיוסג'נין לטיפול בסכרת, רמה גבוהה של כולסטרול והפרעות של מערכת העיכול (10).
מחקרים שנעשו בשנים האחרונות הראו שדיוסג'נין מעכב שגשוג ומעודד אפופטוזיס של תאי סרטן אנושיים, כגון, סרטן המעי הגס, סרטן העצמות ולויקמיה (11). הוא מעודד אפופטוזיס שמושרה על ידי ציטוקינים, ופעיל כאנטי דלקתי.
Thymoquinone המרכיב הפעיל העיקרי בשמן הקצח הוא בעל פעילות נוגדת חמצון, נוגדת דלקת, מעכב פראוקסידציה של ליפידים (12). הוא מעכב ייצור של פרוסטגלנדינים.הוא מעכב צמיחה של תאי סרטן המעי הגס, סרטן השד, סרטן הרחם, לויקמיה וסרטן הלבלב (13). Thymoquinone מעודד אפופטוזיס, מעכב ייצור כלי דם חדשים in vitro ו- in vivo ומעכב התפתחות של גידול סרטני (1).
ursolic acid החומצה האורסולית היא טריטרפנואיד פנטהציקלי, המצוי בצמחים רבים, כולל צמחי מזון ותבלין, כגון, אוכמניות, חמוציות, פרחי סמבוק, מיני מנתה, לבנדר, בת קורנית ועוזרר. לחומצה האורסולית יש פעילות אנטי בקטריאלית, אנטי ויראלית ואנטי פטרייתית. היא מעכבת גידול של השמר הלבן Candida albicans. יש לה פעילות אנטי דלקתית ונוגדת סרטן (14).
החומצה האורסולית מעודדת אפופטוזיס של תאי סרטן אנושיים, כולל תאי סרטן השד, מלנומה, סרטן הכבד, בלוטת הערמונית ולויקמיה (15).
הפעילות של החומצה האורסולית מתבטאת בשימוש חיצוני ופנימי. יש שימוש רב לחומצה במוצרי הקוסמטיקה הודות לפעילות הנוגדת דלקת שלה. מכינים ממנה משחות לטיפול בכוויות.
ג'ינג'רול שהוא המרכיב הפעיל העיקרי של הג'ינג'ר מעכב שגשוג של תאים בתרבית של סוגי סרטן שונים, כולל סרטן הפרוסטטה, השד והקיבה (16). בשימוש חיצוני הראה הג'ינג'רול פעילות נוגדת דלקת (1). תבלינים נוספים, כגון, כמון, קנמון, Corriandrum sativum, פלפל שחור נחקרים עכשיו, ונבדקת פעילותם הנוגדת סרטן.
לסיכום, מרכיבים פעילים המצויים בתבלינים מונעים ומעכבים סרטן באמצעות מנגנונים שונים, כגון, עידוד אפופטוזיס, עיכוב שגשוג של תאי סרטן, עיכוב של התפשטות גרורות, עיכוב של ייצור כלי דם חדשים ומניעת הרס של עצמות. התבלינים נחשבים לבטוחים לשימוש. יש דיווחים על שימוש בהם כבר אלפי שנים, הם זמינים, לא יקרים ויעילים.
מקורות מאמר תבלינים מונעי סרטן
1.Bharat B. Ajaikumar B. Kuzhuveli B. et al. Potential of Spice-Derived Phytochemicals for Cancer Prevention. Planta Med. 2008, 24: 1560-1569.
2. Morre DJ. Chueh PJ. Morre DM. Capsaicin inhibits preferentially the NADH oxidase and growth of transformed cells in culture. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1995, 92: 1831-1835.
3. Mori A. Lehmann S. O’Kelly J. et al. Capsaicin, a component of red peppers, inhibits the growth of androgen-independent p53 mutant prostate cancer cells. Cancer Res. 2006 66: 3222-3229.
4. Aggarwal BB. Kumar A. Bharati AC. Anticancer potential of curcumin: preclinical and clinical studies. Anticancer Res. 2003, 23: 263-298.
5. Goel A. Kunnumakkara AB. Aggarwal BB. Activation of transcription factor NF-kappa B is suppressed by curcumin (diferuloylmethane) (corrected). J. Biol. Chem. 1995, 270: 24995-25000.
6. Rompelberg CJ. Verhagen H. Van Bladeren PJ. Effects of the naturally occurring alkenylbenzenes eugenol and trans-anethole ondrug –metabolizing enzymes in the rat liver. Food Chem. Toxicol. 1993, 31: 637-645.
7. Stohs SJ. Lawson TA. Anderson L. et al. Effects of oltipraz, BHA, ADT and cabbage on glutathione metabolism, DNA damage and lipid peroxidation in old mice. Mech Aging Dev. 1986, 37: 137-145.
8. Mansuy D. Sassi A. Dansette PM et al. A new potent inhibitor of lipid peroxidation in vitro and in vivo, the hepatoprotective drug anisyldithiolthione. Biochem. Biophys. Res. Commun 1986, 135: 1015-1-21.
9. al-Harbi MM. Quteshi S. Raza M. et al. Influence of anethole treatment on the tumor induced by Ehrlich ascites carcinoma cells in paw of Swiss albino mice. Eur. J. Cancer Pre. 1995, 4: 307-318.
10. Pandian RS. Anuradha CV. Viswanathan P. Gastroprotective effect of fenugreek seeds (Trigonella foenum graecum) on experimental gasric ulcer in rats. J. Ethnopharmacol. 2002, 81: 193-197.
11. Cobiere C. Liagre B. Bianchi A. et al. Different contribution of apoptosis to the antiproliferative effects of diosgenin and other plant steroids, hecogenin and tigogenin, on human 1547 osteosarcoma cells. Int. J. Oncol. 2003, 22: 890-905.
12. Badary OA. Taha RA. Gamal el-din AM. Et al. Thymoquinone is a potent superoxide anion scavenger. Drug Chem. Toxicol. 2003, 26: 87-98.
13. Gali-Muhtasib H. Rossner A. Schneider-Stock R. Thymoquinone: a promising anti-cancer drug from natural sources. Int. J. Biochem Cell Biol. 2006, 38: 1249-1253.
14. Najid A. Simon A. Cook J. et al. Caracterization of ursolic acid as a lipoxygenase and cycloxygenase inhibitor using macrophages, platelets and differentiated HL60 leukemic cells. FEBS Lett. 1992, 299: 213-217.
15. Choi YH. Baek JH. Yoo MA. et al. Induction of apoptosis by ursolic acid through activation of caspases and down-regulation of c-IAPs in human prostate epithelial cells. Int. J. Oncol. 2000, 86: 565-571.
16. Lee HS. Seo EY. Kang NE. et al. Gingerol inhibits metastasis of MDA-MB-231 human breast cancer cells. J. Nutr. Biochem. 2008, 19: 313-319.
17. מקור התמונה https://amazingackee.com/jamaican-mixed-spice-baking-recipe/
