צפורני חתול רפואיות Calendula officinalis – פעילות פרמקולוגית ויישומים
מאת: פרץ גן, מנהל "על עלים – מרכז לצמחי מרפא"
צפורני חתול רפואיות Calendula officinalis הוא אחד מצמחי המרפא הנחקרים ביותר בהקשר לרפואת הצמחים. בחמישים השנים האחרונות פורסמו יותר מ-1000 מאמרים מדעיים על הצמח. צמח זה, אשר מוכר מאוד ברחבי העולם בפעילותו המיטיבה על העור, ראוי לבחינה מקיפה של תכונותיו כדי להצביע על שימושים אפשריים נוספים או משולבים.
סקירה שהתפרסמה לאחרונה (Zournatzis et al.) בנושא תכונותיו הפרמקולוגיות ופעילות רפואית של הצמח מרכזת את המידע המחקרי על C. officinalis מתוך כ-150 מאמרים. להלן תרגום חלקי וסיכום של סקירה זו ושתי סקירות נוספות, אותו ערכתי תוך התמקדות במידע הרלוונטי לגבי תכונות פרמקולוגיות של תפרחות הקלנדולה ושימושיהן הרפואיים. אף כי המחקרים המצוטטים בסקירה אינם נזכרים בציון מלא של המקור, שמות החוקרים נזכרים, ואני מקווה כי הקורא החרוץ יוכל להגיע באמצעותם אל המאמרים המקוריים.
הפרמקופיאה הצמחית הבריטית (BHP) מכילה התוויות לשימוש בקלנדולה כתרופה צמחית. מלבד התויה לטיפול בנגעים דלקתיים חריפים וכרוניים בעור, היא כוללת גם טיפול בבלוטות לימפה נפוחות או מודלקות, ציסטות חלב, וכיבים בתריסריון. על פי הקואופרטיב המדעי האירופי לפיטותרפיה (ESCOP) והמונוגרפיות של EMA, דרך מתן הקלנדולה המועדפת היא דרך הפה או העור. צורות יישום רלוונטיות כוללות ג'לים, קרמים, נוזלים, משחה, תמיסות (תמציות) ותרסיס. על פי מונוגרפיית ארגון הבריאות העולמי על צמחי מרפא, השיטות המומלצות הן שימוש בחליטה או תמיסת 1-2 גרם/150 מ"ל ליישום מקומי, תמצית אלכוהול 40% לשימוש חיצוני, ומשחה 2-5% לטיפול בפצעים ובקומפרסים. שיטות הכנה שונות ליישום מקומי מפורטות במונוגרפיה על קלנדולה מאת משרד הבריאות הקנדי ובמונוגרפיות זמינות אחרות. אלה כוללות מרתח, חליטה וחליטת שמן. מוצק למחצה (אבקה יבשה, קרם, ג'ל, משחה וקרם ריחניים) צריך להכיל 2-20% פרחים מיובשים,
הסוג צפורני חתול Calendula כולל 25 מינים. הצמח שייך למשפחת המורכבים Compositae , והתפרחות הן חלק הצמח העיקרי המקובל בשימוש רחב. התפרחות אשר משמשות לשימוש רוקחי הן בדרך כלל בעלות צבע כתום וארומה מובהקת, מכילות פרחים לשוניים (זכריים) וצינוריים (נקביים). מיני הבר השונים של Calendula הם בעלי תפרחות קטנות יחסית, בהן קוטר הקרקפת (capitulum) כ-1 ס"מ. מיני הבר אינם מנוצלים לשימוש רוקחי בדרך כלל. מאמץ רב הושקע בטיפוח זנים תרבותיים של המין הרפואי לצרכי רוקחות ותעשייה. הזנים התרבותיים הם בעלי גוונים מצהוב ועד חום-אדום, והם נבדלים זה מזה בעוצמות הצימוח, הארומה, ועמידות שונה למחלות. השימוש בעלי הצמח במזון הוא מועט מאוד, באופן יחסי. התפרחות אשר בשימוש רוקחי הן בדרך כלל בעלות צבע כתום וארומה מובהקת. בישראל עיקר הגידול הוא חורפי. אף כי הצמח הוא רב שנתי, מגדלים אותו בד"כ כגידול חד שנתי. הקטיף נמשך עד אמצע-סוף האביב. התפרחות הכתומות – טריות או מיובשות – משמשות גם למזון וכצבען טבעי בתרבויות שונות, אך שימושן העיקרי הוא לרפואת הצמחים.
שימושים מסורתיים
לקלנדולה מסורת ארוכה כצמח מרפא. היא גודלה על ידי המצרים, היוונים, ההינדים והערבים, והשימוש הרפואי בה התחיל כנראה במאה ה-12. בשל תקופת הפריחה הארוכה שלה לאורך השנה, היא נקראה על שם המילה הלטינית ,calends המציינת את היום הראשון של כל חודש. הסוכנות האירופית לתרופות (EMA) מכירה בקלנדולה כמוצר רפואי צמחי מסורתי לטיפול סימפטומטי בדלקות קלות בפה או בגרון ובדלקות קלות בעור (למשל, כוויות שמש) וכסיוע בריפוי פצעים קלים .
Salhi ועמיתיו ערכו מחקר אתנו-פארמקולוגי של צמחי מרפא המשמשים באזור רבאט במרוקו. המחקר כלל 65 רופאי צמחים אשר תיארו פרקטיקות מסורתיות בשימוש באזור בצמחי מרפא נגד כוויות עור. דווח כי אבקת תפרחות C. officinalis מפוזרת ישירות על הכוויות או מעורבבת עם דבש ונמרחת כרטיב (poultice. González-Tejero) ועמיתיו אספו נתונים אתנו-בוטניים מאזור הים התיכון, כולל צמחי מרפא המשמשים באזור זה. על פי הנתונים שהוצגו, C. officinalis משמש באיטליה נגד מחלות לב וכלי דם. Neves ועמיתיו ערכו מחקר אתנו-בוטני, בו ראיינו אנשים באזור Trás-os-Montes בפורטוגל. הם דיווחו על שימוש בפרחי קלנדולה מיובשים לטיפול במצבים שונים כגון עצבנות ונדודי שינה, בעיות בכבד ובצהבת, דלקת עיניים, כיבים ובעיות עיכול, ויבלות.
Rosas-Piñón ועמיתיו ערכו סקר אתנו-בוטני באזור Altiplane במקסיקו. מטפלים בצמחי מרפא ומטופלים שרואיינו באזור זה דיווחו על שימוש בחליטות, מרתחים ומי פה העשויים מפרחי ציפורני חתול לטיפול בעששת, מחלות חניכיים, דלקות, כאב שיניים וריח רע מהפה. תושבי אזור Nor-Yauyos בפרו משתמשים בחליטת פרחי הצמח דרך הפה כנוגדת דלקת, ממריצה, מורידה חום ונוגדת עוויתות לכיבים כרוניים ודליות ורידים, או ביישום מקומי כחומר אנטי-פטרייתי וחיטוי לפצעים, פגמי עור, נמשים, נקעים, צלקות ודלקת הלחמית. ניתן להשתמש גם במריחה מקומית של לטקס הצמח, עם אותה השפעה.
המלאים בגבעות קולי בהודו משתמשים בקלנדולה לטיפול בכיבים בקיבה ובתריסריון ודיסמנוריאה, ובאופן חיצוני לחתכים, חבורות, כוויות וצריבות. Lone and Jain ערכו מחקר אתנו-רפואי באזור טאנגמארג בהודו ודיווחו כי מקומיים משתמשים בקלנדולה כמשחה לפצעים וכמיץ מעלי הצמח לכאבי אוזניים. באזור כורדיסטן בעיראק, מרתחים של עלי קלנדולה משמשים באופן מסורתי לטיפול בכיבים וכאבי בטן.
שמנים אתריים
נראה כי קיימת שונות רבה בהרכב הכימי הכמותי והאיכותי של שמן אתרי של קלנדולה. תכולת השמן האתרי עשויה לנוע בין 0.1 ועד 1% למשקל יבש. השונות בהרכב הכמותי והאיכותי של שמן אתרי של ציפורני חתול עשויה לנבוע מגורמים סביבתיים כגון בית גידול, עונה, גובה, תזונה, קציר ותהליך המיצוי. α-קדינול הוא המרכיב העיקרי של השמן האתרי. דווח כי לתרכובת זו פעילות אנטי-טרמיטית ואנטי-מיקרוביאלית, כמו גם תכונות אנטי-פטרייתיות כנגד פטריות פתוגניות שונות של צמחים. אף כי הזנים השונים אינם מאופיינים בדרך כלל בתכולת השמנים, בבחירת חומר הגלם יש להעדיף זנים בעלי תכולה גבוהה של שמן.
מרכיבים כימיים
במהלך השנים נערכו מספר מחקרים פיטוכימיים בנוגע להרכב הכימי של קלנדולה, אשר פרטו את הקבוצות הכימיות העיקריות, כגון ליפידים, טרפנואידים, קרוטנואידים, פלבנואידים, קומרינים וקינונים.
טרפנואידים מייצגים כנראה את קבוצת המטבוליטים המשניים הגדולה ביותר מבחינה כמותית בקלנדולה, אך מחקר הפעילות הרפואית התמקד בעיקר בפוליפנולים (חומצות פנוליות ופלבונואידים), קרוטנואידים ופוליסכרידים. חלק מהקבוצות והתרכובות הכימיות אשר בודדו מ- C. officinalis ולהן חשיבות רבה בפעילות הפיטו-תראפית מתוארות בפסקאות הבאות.
לתרכובות הפעילות של קלנדולה יכולה להיות השפעה סינרגיסטית, כאשר הן מיושמות במשותף. מחקרים הוכיחו כי שילוב התרכובות הפעילות בקלנדולה יכול לסייע בהגברת פעילות חומרים אלה בגוף.
פוליפנולים
Rodriguez-Daza ואחרים חקרו את השפעת הפוליפנולים על המיקרוביוטה של המעיים, ואת מנגנוני ההשפעה שלהם. על פי סקירה זו, פוליפנולים יכולים לתקשר עם חלבונים חיידקיים כדי לשנות את המבנה והנזילות של קרום התא, לשנות את שלמות וייצור דופן התא, את המטבוליזם של התאים, ולעכב את התפתחות הביופילם. בנוסף, הם יכולים ליצור כלאט של מתכות חיוניות כמו ברזל, נחושת ואבץ, הנחוצות לחילוף החומרים של חיידקים. יכולתם של פוליפנולים ליצור כלאט של יוני מתכת עשויה לצמצם ביעילות את התפשטות הפתוגנים במעיים.
קרוטנואידים
קרוטנואידים הם פיגמנטים טבעיים החשובים בשל תפקידם בפוטוסינתזה ובבריאות האדם. הם מורכבים משלד פחמן C40 של יחידות איזופרן, אשר כאשר משתנים, יכולים להוביל למגוון של תרכובות.
תכולת הקרוטנואידים בפרחי ציפורני החתול היא בעלת שונות רבה (בקלנדולה הם מצויים גם בעלים ובגבעולים), משתנה בד"כ בין 0.2% ועד ל-3.5%, ותלויה בזן הצמח, בצבע הפרחים הלשוניים והצינוריים, ובגורמים סביבתיים כגון זמן, ומקום הגידול. Goodwin זיהה בעלי הכותרת של ציפורני חתול שישה קרוטנואידים: פיטופלואן, β-קרוטן, γ-קרוטן, פיגמנט X, ζ-קרוטן וליקופן, ואת הקסנטופילים: פלבוכרום, מוטאטוכרום, לוטאין, פלבוקסנטין ומקסנטין. Pintea ועמיתיו חקרו את הקרוטנואידים בתפרחות ארבעה זנים של ציפורני חתול, וזיהו פלבוקסנטין, לוטאין, רוביקסנטין, β-קרוטן, γ-קרוטן וליקופן כמרכיבים עיקריים. הזנים הכתומים הכילו כמויות גבוהות יותר של קרוטנואידים ופחמימנים בהשוואה לזנים הצהובים, שהכילו בעיקר נגזרות מחומצנות. Bakó ועמיתיו חקרו את הרכב הקרוטנואידים של גבעולים ועלי ציפורני חתול, פרחים ואבקנים, וקבעו תכולת קרוטנואידים כוללת של 0.18%, 0.85%, 7.71% ו-1.61% למשקל יבש, בהתאמה. לקרוטנואידים חשיבות בפעילות אנטי-אג'ינג ונוגדת נזקי UV.
פלבונואידים
פלבונואידים הם תרכובות טבעיות חשובות, המורכבות ממבנים פנוליים שונים, ונמצאות בצמחים, פירות וירקות רבים. בהתאם לשינויים במבנה שלהם, ניתן לחלק פלבונואידים לתת-קבוצות שונות, כלומר פלבונים, פלבונולים, פלבונונים, פלבונונולים, פלבונולים או קטכינים, אנתוציאנינים וצ'לקונים. הם מכסים מגוון רחב של פעילויות ביולוגיות בצמחים, והם לוקחים חלק בתפקודים רבים, אך הם נחשבים גם לתרכובות בעלות ערך רפואי רב לבריאות האדם.
נמצא כי תכולת הפלבונואידים בקלנדולה נעה בין 0.2% ל-0.7% ; היא תלויה בזן הצמח, וכן בזמן ובמיקום הגידול. Komissarenko ואחרים בחנו את הרכב הפלבונואידים של ציפורני חתול ובודדו קוורצטין, איזורהמניטין, קוורציטרין, איזורהמניטין, 3-גלוקוזיד ונרקיסין, יחד עם שלושה פלבונואידים חדשים אשר כונו קלנדופלזיד, קלנדופלבוזיד וקלנדופלבוביוסיד.
פוליסכרידים
יש צורך במחקר נוסף כדי להבהיר את מנגנון הפעולה המדויק של פוליסכרידים פקטיים (פקטין) הנמצאים בקלנדולה ואת היישום הטיפולי שלהם. בתאי סרטן בתרבית, תכשירי פקטין הפגינו ציטוטוקסיות ותכונות נוגדות נדידה. ההשפעות האנטי-סרטניות של פוליסכרידים פקטיים כוללות השפעות עקיפות כגון מערכת החיסון, המיקרוביוטה של המעיים וויסות מטבולי, בנוסף להפחתה ישירה של צמיחת תאי סרטן או הפעלת אפופטוזיס.
חשיבות פרמקולוגית
השימוש המסורתי בקלנדולה כנגד הפרעות בריאותיות ומחלות שונות הוביל למחקרים וניסויים קליניים נרחבים על פעילותה הפרמקולוגית ואופן הפעולה שלה. מידע על המשמעות הפרמקולוגית של C. officinalis בתחומים השונים מוצג להלן.
פעילות אנטי דלקתית
מתן פומי של 250 ו-500 מ"ג/ק"ג משקל גוף בעכברים הביא לעיכוב של 50.6% ו-65.9% של בצקת בכפות הרגליים בהתאמה. השפעה אנטי דלקתית זו נובעת כנראה מעיכוב של ציטוקינים מעודדי דלקת, וציקלואוקסיגנאז-2. תוצאות דומות דווחו עם יישום של אסטרים של פאראדיולים שמקורם בפרחי ציפורני חתול, אשר עיכבו נפיחות הנגרמת על ידי שמן קרוטון בחולדות. מספר גליקוזידים של טריטרפן בודדו מקלנדולה ולהם כנראה חשיבות בהשפעה נוגדת-דלקת. מנגנון הפעולה אינו ברור דיו.
קלנדולה עשויה גם להשפיע על פעילות מקרופאגים על ידי הפחתת ייצור ציטוקינים פרו-דלקתיים כגון IL-6, TNF-α ו-IL-1β. אפנון זה מוביל להפחתת עקה חמצונית ולשכיחות נמוכה יותר של אפופטוזיס (מוות תאי מתוכנת).
פעילות ריפוי-רגנרטיבית
פיברובלסטים חשובים בתהליך ריפוי הפצעים, מכיוון שהם מעורבים במספר תהליכים, כגון פירוק קריש הפיברין והחלפתו במטריצה חוץ-תאית (ECM) ויצירת מבני קולגן. במחקר שבדק את השפעת הריפוי של צפרני חתול על פיברובלסטים של עכברים, דווח כי תמציות אתנוליות של תפרחות הצמח בריכוזים של 1 ו-10 מיקרוגרם/מ"ל הגדילו את מספר הפיברובלסטים ב-61% ו-71%, בהתאמה. השימוש בתמציות פרחים מתנוליות ואתנוליות של C. officinalis בריכוזים של 5 ו-10 מיקרוגרם/מ"ל הגביר את ייצור גורמי הגדילה TGFβ1 ו-bFGF של תאי פיברובלסט עובריים של עכברים ב-12 השעות הראשונות לאחר מריחה, ובכך שיפר את תפקוד הפיברובלסטים במהלך ריפוי הפצע.
Aro ועמיתיו חקרו את השפעות C. officinalis על ריפוי גיד אכילס בחולדות שעברו טנוטומיה. החולדות טופלו במריחה יומית מקומית של 32 מ"ג של קרם קלנדולה 4% על האזור הפגוע במשך 5 ימים. בקבוצה שטופלה בקלנדולה היו ריכוזים גבוהים יותר של חלבונים שאינם קולגנים והידרוקסיפרולין, שהוא אינדיקטור לקולגן הכולל ברקמה. השפעות ריפוי דומות של תמציות פרחי C. officinalis ועלייה בהידרוקסיפרופלין דווחו בעבר בכוויות תרמיות של חולדות. Chandran and Kuttan השתמשו בשלושה מינונים שונים של התמצית, שנלקחה דרך הפה 24 שעות לפני הכוויה והמשיכו את הטיפול מדי יום במשך 10 ימים. הטיפול שיפר משמעותית את מנגנון הריפוי ואת מנגנון ההגנה נוגד החמצון, תוך העלאת רמות הקולגן הידרוקסיפרולין והקסוסאמין.
פעילות אנטי-מיקרוביאלית
יישום תמציות מתנוליות ואתנוליות של פרחי ציפורני חתול הראה פעילות אנטי-פטרייתית כנגד מינים מסוימים מהסוגים אספרגילוס וקנדידה, כמו גם פעילות אנטי-בקטריאלית. פעילות אנטי-בקטריאלית דומה דווחה גם עבור תמציות עלי קלנדולה כנגד אשריכיה קולי, קלבסיאלה פנאומיונה, סרצינה לוטאה ובצילוס סובטיליס. תמציות מתנוליות של פרחי ציפורני חתול עיכבו את הצמיחה של חיידקים פריודונטליים אנאירוביים ואירוביים פקולטטיביים מסוימים שבודדו מחולים עם דלקת חניכיים. בניסוי בן 240 משתתפים, תמצית אתנולית של הפרחים הראתה יתרון מובהק במניעת אבנית ודלקות חניכיים.
השמן האתרי של הפרחים הראה פעילות אנטי-פטרייתית כנגד פטריות מהסוגים קנדידה ורודוטורולה. שמן אתרי של הפרחים שהופק בזיקוק עיכב צמיחת מושבות של חיידקים שונים (גראם+ וגראם-) וגם של סלמונלה וקנדידה.
פעילות נוגדת סרטן
Ukiya ועמיתיו דיווחו כי שניים מהגליקוזידים של טריטרפן אשר בודדו מפרחי ציפורני חתול, דהיינו קלנדולוזיד F 6′-O-n-בוטיל אסטר וקלנדולוזיד G 6′-O-מתיל אסטר, הראו פעילות ציטוטוקסית חזקה כנגד תאי סרטן המעי הגס, לוקמיה ומלנומה אנושיים במבחנה. במחקר אחד, נחקרה השפעת ציפורני חתול על גרורות של תאי מלנומה B16F-10 בעכברים, ודווח כי תמציותיו הפחיתו גושים בגידולי הריאה ב-74% והגדילו את תוחלת החיים של עכברים ב-43%.
מחקר בשימוש בתמציות פרחי קלנדולה הראה ציטוטוקסיות עדיפה על קוי תאים של סרטן השד.
מלבד פרח הקלנדולה, גם העלים הראו תכונות נוגדות סרטן. מחקר אחד הגיע למסקנה כי חלקיקי ברזל (Fe) ננומטריים המכילים תמצית עלי קלנדולה C. arvensis יכולים לטפל ביעילות בכולנגיוקרצינומה, מכיוון שהיא הראתה תכונות ציטוטוקסיות כנגד קוי תאים ממאירים ופעילות נוגדת חמצון גבוהה. הספציפיות של קלנדולה למקד רק תאי סרטן ללא כל השפעה שלילית על תאים בריאים היא גם תכונתה המיוחדת. נמצא כי תמצית העלים המתנולית של קלנדולה מעכבת ביעילות התפשטות תאי סרטן השד אך אינה משפיעה על תאים נורמליים.
קלנדולה הוכיחה פוטנציאל כתרופה יעילה נגד סרטן שיכולה לגרום לאפופטוזיס בתאי סרטן, לעכב התפשטות, למנוע נדידה, ולמקד בעיות הקשורות לסרטן, והכל תוך הצגת ספציפיות כלפי תאי סרטן מבלי לפגוע בתאים בריאים. מערכות מתן תרופות חדשות המשמשות למתן יעיל של חומרים טיפוליים, כמו אלה שנמצאות בקלנדולה, יכולות לשפר את הטיפול בסרטן השד.
פעילות אנטיגנוטוקסית וגנוטוקסית
Frankič ועמיתיו חקרו את השפעת תמציות של C. officinalis כנגד נזק חמצוני ל-DNA וחמצון שומנים הנגרמים על ידי צריכה גבוהה של חומצות שומן רב בלתי רוויות בחזירים צעירים. התמציות הציגו פעילות אנטיגנוטוקסית והגנו ביעילות על ה-DNA מפני נזק חמצוני. באופן דומה, תמציות של פרחי ציפורני חתול הפחיתו משמעותית את הנזק החמצוני ואת פיצול ה-DNA הנגרם על ידי בליעת אפלטוקסין בחולדות, ובכך הראו פעילות אנטיגנוטוקסית עקב התכולה הגבוהה יותר של תרכובות פנוליות בתמציות. תמציות של C. officinalis המכילות פלבונולים הראו פעילות אנטיגנוטוקסית בריכוזים נמוכים כאשר נבדקו על תרביות תאי כבד חולדה שטופלו בדיאתילניטרוסאמין; עם זאת, לאותן תמציות הייתה השפעה הפוכה בריכוזים גבוהים והן הראו פעילות גנוטוקסית.
פעילות מגנה על מערכת העצבים
תמציות פרחי קלנדולה הראו פעילות נוירו-הגנה מפני רעילות עצבית הנגרמת על ידי מונוסודיום גלוטמט בחולדות על ידי הפחתה משמעותית של שינויים התנהגותיים, עקה חמצונית ונזק להיפוקמפוס. פעילות דומה נגד רעילות עצבית הנגרמת על ידי חומצה 3-ניטרופרופיונית בחולדות דווחה עבור תמציות מתנוליות של התפרחות, אשר הפחיתו משמעותית שינויים התנהגותיים, נזק חמצוני ואובדן נוירונים סטריאטליים כאשר ניתנו דרך הפה, במינונים של 100 ו-200 מ"ג/ק"ג ליום. תמציות פרחי קלנדולה הראו פעילות נוירו-פרוטקטיבית כנגד אלצהיימר הנגרמת על ידי אלומיניום כלוריד בחולדות, פעילות נוירו-פרוטקטיבית דומה של תמציות פרחי קלנדולה דווחה כנגד מחלת פרקינסון, במודל של זחלי דג הזברה, בהשוואה לקבוצת הביקורת.
פעילות מגנה במערכת העיכול
תמציות אתנוליות של קלנדולה הראו השפעות הגנה במערכת העיכול בניסויים על חולדות על ידי הגברת רמות הריר והגלוטתיון (GSH), תוך הפחתת ריכוזי הפפסין. תמציות של פרחי C. officinalis עיכבו נגעים בקיבה ודלקות במעי.
פעילות נוגדת-חמצון
Preethi ועמיתיו חקרו את הפעילות נוגדת-החמצון של תמציות פרחי ציפורני חתול in vivo ו- in vitro. דווח כי התמציות לוכדות רדיקלים של סופראוקסיד, הידרוקסיל, ABTS ו-DPPH, כמו גם תחמוצת חנקן, תוך עיכוב חמצון שומנים in vitro. תמצית שניתנה דרך הפה עיכבה את היווצרות הסופראוקסיד במקרופאגים in vivo בעכברים, והגדילה את רמות הקטלאז והגלוטתיון התוך-תאיים, דבר המצביע על פעילות נוגדת-חמצון משמעותית.
פעילות אנטי-ויראלית
Kalvatchev ועמיתיו בדקו את פעילותן של תמציות אורגניות ומימיות של פרחי ציפורני חתול כנגד נגיף הכשל החיסוני האנושי מסוג 1 (HIV-1) ודיווחו כי התמציות האורגניות הפחיתו את פעילות התעתוק ההפוך של HIV-1 באופן תלוי מינון וזמן.
פעילות אנטי-אייג'ינג
דווח כי תמציות מתנוליות של קלנדולה מעכבות תגובת מייארד, תגובות גליקציה וחמצון ופועלות כחומרים אנטי-סוכרתיים ואנטי-אייג'ינג. אפקט דומה של אנטי-אייג'ינג והגנה מפני אור מדווחת על קרם מבוסס שמן אתרי קלנדולה, כתוצאה מעיכוב אנזימי קולגנאז ואלסטאז.
פעילות הגנה מפני אור
שמן אתרי קלנדולה בפורמולת קרם הראה פעילות הגנה מפני אור במבחנה באמצעות שיטת ספקטרופוטומטריה אולטרה סגולה.
פעילות אימונו-סטימולנטית
שלושה פוליסכרידים שבודדו מפרחי ציפורני חתול הראו פעילות אימונולוגית (פגוציטוזיס) משמעותית בניסויים במבחנה עם גרנולוציטים.
מחקרים קליניים
נוגדת כיב
קלנדולה הראתה פעילות נוגדת כיב במחקר שכלל 34 חולים עם כיבים ורידיים ברגליים. קבוצת הביקורת כללה 13 חולים (11 נשים ו-2 גברים) בגיל ממוצע של 64.5 שנים, בעוד שהקבוצה שטופלה בקלנדולה כללה 21 חולים (16 נשים ו-5 גברים) בגיל ממוצע של 66.8 שנים. 1 גרם של משחת קלנדולה לכל סמ"ר של כיב נמרח באופן מקומי פעמיים ביום במשך 3 שבועות בכל מריחה. קלנדולה הראתה הפחתה של כ 42% בשטח הכיב לאחר 3 שבועות, בעוד שקבוצת הביקורת הראתה הפחתה של 14.5% בלבד מהשטח המקורי.
השפעות טיפוליות דומות של תמציות קלנדולה (C. officinalis) נצפו במחקר קליני של 57 חולים עם כיבים ורידיים ברגליים. החולים חולקו לקבוצת ביקורת של 19 (8 גברים ו-11 נשים) בגיל ממוצע של 68 שנים, וקבוצת טיפול של 38 (11 גברים ו-27 נשים) בגיל ממוצע של 63 שנים. שתי הקבוצות נבדקו כל שבועיים במשך 30 שבועות או עד להחלמה מלאה. קבוצת הטיפול טופלה ב-Plenusdermax, תמצית הידרוגליקולית של קלנדולה (C. officinalis). אפיתליזציה מלאה הושגה ב-72% מהחולים שטופלו בקלנדולה, וזמן הריפוי הממוצע היה 12 שבועות בהשוואה לקבוצת הביקורת, שבה הושגה ב-32% מהחולים וזמן הריפוי היה 25 שבועות. התמצית הביאה לעלייה פי 4 באחוז הריפוי לשבוע (7.4%) בהשוואה לקבוצת הביקורת (1.7%).
מניעת רדיו-דרמיטיס
קלנדולה הוערכה מבחינת השפעתה הטיפולית כנגד דרמטיטיס כתוצאה מקרינה, ב-51 חולים עם גידולי ראש וצוואר. קבוצת הביקורת כללה 27 חולים שקיבלו טיפול בחומצות שומן חיוניות (EFA) למניעה וטיפול ברדיו-דרמיטיס, וקבוצת הניסוי כללה 24 חולים שטופלו במוצר וזלין המכיל 4% שמן קלנדולה. לא נמצאו הבדלים משמעותיים בין שתי הקבוצות עבור רדיותרמיטיס דרגה 1 ו-3; עם זאת, קלנדולה הייתה יעילה יותר מ-EFA במניעת התפתחות רדיותרמיטיס דרגה 2. במחקר קליני של חולים שעברו טיפול בקרינה לאחר ניתוח לסרטן השד, נצפתה השפעה טיפולית דומה של קלנדולה כנגד דלקת עור חריפה כתוצאה מקרינה. החולים חולקו לשתי קבוצות, כאשר 128 משתתפים טופלו בטרולאמין ו-126 בקלנדולה. המשחות נמרחו על העור המוקרן פעמיים ביום או לעתים קרובות יותר במהלך טיפול בקרינה כאשר הופיעו כאב ודלקת עור. דרמטיטיס חריפה בדרגה 2 התרחשה ב-41% מהחולים שטופלו בקלנדולה, נתון נמוך משמעותית מאשר בקבוצת הטרולאמין (63%). קלנדולה הפחיתה כאבים הנגרמים מקרינה, והחולים נזקקו להפסקת טיפולי קרינה בתדירות נמוכה יותר.
מניעת דלקת מוקוזיס בלוע (oropharyngeal)
במחקר קליני של 40 חולים עם סרטן צוואר וראש שעברו טיפולי קרינה, תמציות ציפורני חתול הפחיתו את עוצמת דלקת המוקוזיס בלוע (אורופרינגיאל). מחצית מהחולים חולקו לשתי קבוצות, אחת מהן קיבלה שטיפת פה המכילה 2% תמצית קלנדולה והשנייה פלצבו. הטיפול ניתן פעמיים ביום במשך 7 שבועות, כאשר 5 מ"ל הוחזקו בחלל הפה למשך דקה אחת. טיפול בקלנדולה הפחית משמעותית את עוצמת דלקת המוקוזיס בהשוואה לקבוצת הפלצבו, דבר שניתן לייחס ליכולת נוגדת החמצון ולפעילות סילוק הרדיקלים החופשיים של הקלנדולה.
ריפוי פצעי כוויות
קלנדולה הראתה השפעות ריפוי בחולים עם כוויות מדרגה שנייה. 60 חולים חולקו לשתי קבוצות של 30 חולים כל אחת. בנוסף לטיפולים שקיבלו, הקבוצה הראשונה טופלה בכמוסה של 2 גרם של C. officinalis מדי יום במשך שבועיים, בעוד שהקבוצה השנייה קיבלה פלצבו. הפצעים בשתי הקבוצות הוערכו בימים 1, 7 ו-15 באמצעות כלי הערכת הפצעים של בייטס-ינסן (BWAT). ציוני ריפוי הפצעים עלו מיום 1 ליום 15 בשתי הקבוצות. ריפוי הפצעים היה טוב יותר בקבוצת הטיפול מאשר בקבוצת הביקורת, ו-C. officinalis האיץ ביעילות את הריפוי של פצעי כוויות מדרגה שנייה.
השפעות נוגדות פלאק ודלקת חניכיים
במחקר שנערך על 240 משתתפים שסבלו מדלקת חניכיים, קלנדולה הפחיתה ביעילות דלקת חניכיים ופלאק. החולים חולקו לשתי קבוצות של 120 משתתפים והתבקשו להשתמש במי פה של 8 מ"ל שסופקו להם פעמיים ביום במשך 6 חודשים. מי הפה של קבוצת הבדיקה הכילו 2 מ"ל של תמיסת קלנדולה ב-6 מ"ל של מים מזוקקים, וקבוצת הביקורת הכילה 8 מ"ל של מים מזוקקים (פלצבו). מדד הפלאק (PI), מדד החניכיים (GI), מדד הדימום במעיים (SBI), ומדד היגיינת הפה הפשוט (OHI-S) נקבעו בתחילת המחקר, בחודש השלישי ובחודש השישי להערכה. קבוצת הבדיקה שטופלה בצפורני-חתול הראתה ציונים נמוכים משמעותית עבור PI, GI ו- SBI, עם ירידה של 28%, 29% ו-24% בהתאמה, בעוד שציוני קבוצת הביקורת נותרו ללא שינוי או עלו מעט. לאחר החודש השלישי, כל החולים עברו הסרת אבנית, ושתי הקבוצות הראו ירידה משמעותית בPI, GI וSBI – בחודש השישי, אך ירידה זו הייתה גדולה יותר בקבוצת הבדיקה, דבר המצביע על השפעת הקלנדולה בהפחתת דלקת חניכיים ופלאק .
רעילות
קלנדולה נחשבת בדרך כלל בטוחה לשימוש. מחקרים במבחנה לא גילו השפעות רעילות חמורות. שמן אתרי של C. officinalis לא הראה השפעות רעילות או שליליות בבדיקות רעילות עורית חריפה ותת-כרונית עבור מינונים של 20 מ"ל/ק"ג ועד 10 מ"ל/ק"ג למשך 90 יום, בהתאמה. תמציות קלנדולה הידרוקסי-אלכוהוליות לא הראו רעילות כלשהי בבדיקות חריפות במינונים של עד 5 גרם/ק"ג ובבדיקות רעילות תת-אקוטיות במינונים של עד 1 גרם/ק"ג למשך 30 יום בהתאמה, אולם חלה עלייה ברמות חנקן אוריאה ואלנין טרנסאמינאז בדם. מחקרים דומים שבחנו רעילות אוראלית אקוטית ותת-כרונית של תמציות קלנדולה לא דיווחו על מקרי מוות או רעילות במבחן האקוטי של מינונים של 2 גרם/ק"ג, אך במבחן התת-כרוני מינונים של עד 1 גרם/ק"ג למשך 90 יום השפיעו על פרמטרים שונים כגון המוגלובין, אריתרוציטים, לויקוציטים וזמן קרישת דם, כמו גם אלנין אמינוטרנספראז, אספרטט אמינוטרנספראז ופוספטאז אלקליין, דבר המצביע על רעילות נמוכה. דווח כי לחלק מתמציות ציפורני החתול המכילות פלבונולים השפעות גנוטוקסיות בריכוזים גבוהים.
פורמולות קלנדולה ששימשו במספר מחקרים קליניים לא הראו תופעות לוואי, רעילות, תגובות אלרגיות או רגישות. עם זאת, מחקר שנעשה באמצעות בדיקת טלאי מצא כי 9 מתוך 443 חולים הפגינו רגישות ל-C. officinalis, דבר המצביע על פוטנציאל לתגובות אלרגיות אצל חלק מהאנשים. באופן דומה, במחקר שבדק אלרגנים במוצרי קוסמטיקה, משתתף אחד מתוך 119 הראה תגובה חיובית לתמצית קלנדולה 10% באלכוהול. מחקר שכלל 16 חולים עם דלקת עור שנבדקו על טלאי עם אלרגנים סטנדרטיים ואלרגנים ותמציות של צמחים מורכבים דיווח על תוצאות דומות. פרחי קלנדולה טריים או קפואים למשך עד 6 חודשים, אבקת קלנדולה ותמצית קלנדולה 10% במריחה גרמו לתגובה חיובית אצל מטופל אחד כאשר מרחו במשך 24 שעות. בדיקת טלאי נוספת שכלל 1032 משתתפים שנבדקו עם סדרת הסטנדרטים האירופית ומספר בסיסי משחות, דיווחה כי 2 משתתפים הראו תגובה חיובית לתמיסת קלנדולה 10% .
מסקנות ומבט לעתיד
לסיכום, לצמח צפרני החתול הרפואיות היסטוריה ארוכה ומגוון שימושים מסורתיים באזורים רבים בעולם, והוא מכיל מגוון רחב של קבוצות כימיות ומרכיבים בעלי חשיבות פרמקולוגית. כתוצאה מכך, הוא היה נושא למחקרים רבים על סגולותיו הרפואיות וכן ניסויים קליניים שבדקו את יעילותו במצבים שונים, המתוארים בפירוט בסקירה זו. מכיוון שקלנדולה בטוחה לשימוש וישנם מעט דיווחים על תופעות לוואי, היא נמצאת בתרופות רבות לשימוש חיצוני, ריפוי פצעים ודלקות, אך היא קיימת גם בשוק צמחי המאכל וצמחי המרפא לשימוש פנימי. אנו מקוים כי המידע במפורט בסקירה זו עשוי לעודד את המחקר לכיוונים נוספים, ואת הציבור לבדוק שימושים נוספים לצמח.
התפלגות תרכובות בעלות פעילות ביולוגית הכלולות בקלנדולה וריכוזן משתנים, עובדה המובילה לחוסר עקביות בפרופיל הכימי. שונות זו מיוחסת לחומר צמחי שונה, תנאי גידול, שיטות קציר ועיבוד לאחר הקציר. על היצרנים להגדיר שיטות ייצור סטנדרטיות שיכללו את תנאי הגידול המומלצים, בקרות קטיף וטיפול לאחר הקטיף. אלה עשויים להוביל לעקביות גבוהות יותר בריכוזי התרכובות הפעילות הרצויות, אשר יגביר את ערכן הטיפולי. למרות שתכונות הריפוי של פורמולציות קלנדולה שונות נבדקו כנגד מצבים בריאותיים רבים, חלק מהמנגנונים העומדים מאחורי השפעות אלו עדיין אינם מובנים במלואם. יש להבהיר את האינטראקציה בין התרכובות הביו-אקטיביות לבין התהליכים הפיזיולוגיים, כדי לשפר את יעילות ההשפעות הפרמקולוגיות.
מחקרים נוספים יכולים להתמקד בחקירת מנגנוני הפעולה העומדים מאחורי השפעות פרמקולוגיות מסוימות, כמו גם בבידוד ובזיהוי התרכובות הפעילות האחראיות.
יישום חדשני של ננוטכנולוגיה ברפואה מצביע על אפשרויות לניצול תמציות של קלנדולה לפיתוח מנגנוני drug delivery חדשים. בשל תכונותיה האנטי-דלקתיות, נוגדות החמצון ונוגדות גידולים, תמצית קלנדולה הראתה פוטנציאל כחומר טיפולי במערכות הולכת תרופות לטיפול במחלות שונות, כולל ריפוי פצעים וסרטן. ניתן לשלב אותה במגוון של תכשירים כדי לשפר את יעילותם ובטיחותם.
מקורות:
1. Ovinuchi Ejiohuo, Samson Folami, Abdulkadir Yusif Maigoro. Calendula in modern medicine: Advancements in wound healing and drug delivery applications. European Journal of Medicinal Chemistry Reports, Volume 12, 2024, 100199,. ISSN 2772 https://doi.org/10.1016/j.ejmcr.2024.100199
2. Lucia-Florina Popovici, Simona Oancea. Calendula officinalis – Overview on applications and pharmaceutical uses. Current Trends in Natural Sciences, Vol. 13, Issue 25, pp. 268-279, 2024. https://doi.org/10.47068/ctns.2024.v13i25.032
3. Ilias Zournatzis, Vasileios Liakos, Savvas Papadopoulos, Eleni Wogiatzi. Calendula officinalis – A comprehensive review. Pharmacological Research – Natural Products. Volume 6, March 2025, 100140. https://doi.org/10.1016/j.prenap.2024.100140
05.25
